Fáze III PI-88 v adjuvantní léčbě pacientů s HCC souvisejícím s virem hepatitidy po chirurgické resekci (PATRON)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný primární hepatocelulární karcinom s kurativní resekcí provedenou 4 - 6 týdnů před randomizací.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii
4. Stav výkonu ECOG 0 až 1
5. Child Pugh skóre ≤ 8
6. Počet krevních destiček ≥ 80 x 109 buněk/litr
7. PT-INR ≤ 1,3
8. aPTT ≤ horní hranice normálu

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Patologické potvrzení jediného nádoru < 2 cm v průměru, který byl získán z poslední hepatektomie.
2. Imunitně zprostředkovaná trombocytopenie v anamnéze jiné abnormality krevních destiček nebo jiné dědičné nebo získané koagulopatie nebo laboratorní důkazy protilátek proti heparinu nebo jakákoli předchozí anamnéza pozitivních testů na protilátky proti heparinu.
3. Jakýkoli důkaz metastázy nádoru nebo souběžného maligního onemocnění
4. Jakákoli předchozí recidiva HCC nebo jakákoli resekce jater před posledním výkonem
5. Klinicky významné nezhoubné onemocnění včetně, ale bez omezení, operace do 6 týdnů od randomizace (kromě resekce jater a reoperace pro komplikace resekce jater), aktivní klinicky významná infekce do 6 týdnů před randomizací, infarkt myokardu do 6 měsíce před randomizací, cerebrovaskulární příhoda během 12 měsíců před randomizací nebo klinicky významné gastrointestinální krvácení během 12 měsíců před randomizací. Subjekty, které prodělaly pooperační komplikace resekce jater, mohou být zařazeny za předpokladu, že tyto komplikace jsou v době screeningu plně vyřešeny.
6. Subjekty s nekontrolovanou infekcí nebo závažnou infekcí během posledních 4 týdnů.
7. Historie předchozí terapie HCC včetně chemoterapie, radioterapie, molekulárně cílených látek, vakcín, transarteriální embolizace (TAE), transarteriální chemoembolizace (TACE), transplantace jater nebo chirurgické resekce před poslední hepatektomií, kdykoli před randomizací. To zahrnuje pre-, peri- a pooperační ošetření. Předoperační embolizace portální žíly je povolena. Subjekty by neměly být zařazovány, pokud se v době randomizace plánuje, že následně podstoupí transplantaci jater bez ohledu na recidivu nádoru.
8. Současné užívání aspirinu (> 150 mg/den), antagonistů vitaminu K (jiných než profylaktické použití v nízkých dávkách), heparinu během dvou týdnů před randomizací nebo jiných protidestičkových léků (např. abciximab, klopidogrel, dipyridamol, tiklopidin a tirofiban). Nízká dávka aspirinu (≤ 150 mg/den) a nízké dávky profylaktických antagonistů vitaminu K (např. warfarin ≤ 1 mg/den) jsou povoleny jako souběžné léky.
9. Anamnéza alergické, anafylaktické nebo jiné významné nežádoucí reakce na rentgenové kontrastní látky (jodované nebo nejodované), které nelze zvládnout předléčením látkami, jako jsou steroidy nebo antihistaminika, a které podle názoru zkoušejícího: činí subjekt nevhodným pro rutinní CT skenování. Subjekty, u kterých je CT vyšetření kontraindikováno z jiných důvodů (např. feromagnetické implantáty, hluboká klaustrofobie), by neměli být zapsáni.
10. Subjekty s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, jakoukoli jinou abnormální tendencí ke krvácení nebo subjekty s rizikem krvácení v důsledku otevřených ran nebo plánované operace.
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny nebo ochotny používat vysoce účinný prostředek antikoncepce.
12. Zneužívání účinných látek, včetně alkoholu, které podle názoru zkoušejícího riskuje narušení schopnosti subjektu dodržovat protokol.
13. Subjekty, které během posledních 4 týdnů dostaly jinou zkoumanou nebo antineoplastickou medikaci.
14. Současná účast na jakékoli jiné klinické studii nebo výzkumném projektu, který zahrnuje podávání farmaceutického produktu nebo experimentální léčbu, nebo který zahrnuje laboratorní testy specifikované protokolem, zobrazovací studie nebo jiná šetření.