GV1001 Subkutánní (SC) pro léčbu mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby (AD)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 55 až 85 let (oba včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Diagnóza pravděpodobné AD na základě kritérií NINCDS-ADRDA, která byla stanovena neurologem, geriatrem, psychiatrem nebo klinikem schváleným sponzorem nebo zmocněnou osobou.
3. Mírná nebo středně závažná demence, jak dokládá skóre MMSE ≥13 až ≤24 při screeningu (návštěva 1).
4. Zobrazovací studie (MRI nebo CT) během 2 let před screeningem, které mají nálezy konzistentní s AD a bez jakéhokoli jiného onemocnění, které může způsobit demenci.
5. Aβ PET sken nebo CSF ​​vyšetření provedené během 2 let před screeningem s výsledky konzistentními s přítomností amyloidní patologie.
6. Pokud dostáváte schválenou medikaci na AD (tj. donepezil, galantamin, rivastigmin, memantin nebo kombinovaný přípravek memantin/donepezil), musíte užívat tuto medikaci se stabilní dávkou po dobu nejméně 12 týdnů před screeningovou návštěvou (dávkování by mělo zůstat stabilní po celou dobu studium; studie).
7. Pokud dostáváte volně prodejný doplněk kognitivních funkcí (např. gingko biloba, omega-3 polynenasycené mastné kyseliny, vitamín E, kurkumin), nesmíte překračovat doporučenou dávku alespoň 12 týdnů před návštěvou screeningu.
8. Schopnost navštívit studijní centrum a podstoupit kognitivní, funkční a další testy specifikované v protokolu.

9. Má pečovatelku, která:

   • Souhlasí s tím, že bude doprovázet účastníka na všechny studijní návštěvy a bude schopen dohlížet na to, jak účastník dodržuje studijní postupy, a poskytovat podrobné informace o účastníkovi.
   • Buď žije s účastníkem, nebo ho vidí v průměru ≥ 1 hodinu/den ≥ 3 dny/týden, nebo podle názoru výzkumníka je rozsah kontaktu dostatečný k tomu, aby poskytl smysluplné posouzení změn v chování a funkci účastníka v průběhu času a poskytl informace o bezpečnosti a snášenlivosti.
   • Je schopen číst, rozumět a mluvit určeným jazykem ve studijním centru.
   • Pečovatel musí být kognitivně schopen plnit požadavky studia.
10. Mužský účastník musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v dodatku 3 protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

11. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Nejedná se o ženu ve fertilním věku, jak je definováno v dodatku 3 protokolu. NEBO
    • WOCBP, který souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 3, během období léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby.
12. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) při screeningu (návštěva 1) a negativní těhotenský test v moči při návštěvě 2 před randomizací a musí během studie používat lékařsky uznávané prostředky antikoncepce .
13. Písemný informovaný souhlas poskytnutý účastníkem (nebo zákonným zástupcem) a pečovatelem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli jiná příčina demence prokázaná nálezy MRI/CT do 2 let od screeningu a neurologického vyšetření při screeningu a 1. den.

   • Možná, pravděpodobná nebo definitivní vaskulární demence podle kritérií Národního institutu neurologických poruch a mrtvice a Mezinárodní asociace pro výzkum a vědu (NINDS-AIREN).
   • Důkazy o významné abnormalitě, která by naznačovala jinou potenciální etiologii demence (např. průkaz mozkové kontuze, encefalomalacie, aneuryzmatu, cévní malformace, >5 mikrohemoragií, makrohemoragie, jednotlivého infarktu >1 cm3).
   • Jiná onemocnění centrálního nervového systému, která mohou způsobit kognitivní poruchy (např. cerebrovaskulární onemocnění včetně cerebrovaskulární demence, Parkinsonismus, Huntingtonova choroba, subdurální hematom, hydrocefalus normálního tlaku, nádor na mozku, Creutzfeldt-Jakobova choroba).
2. Současné nebo v anamnéze klinicky významné psychiatrické stavy (např. schizofrenie nebo bipolární afektivní porucha), které podle názoru zkoušejícího brání účastníkovi v účasti nebo pravděpodobně zmást interpretaci účinku drogy nebo ovlivní kognitivní hodnocení.
3. Výsledky vitaminu B12, kyseliny listové, sérologie syfilis a hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), o kterých se předpokládá, že přispívají k závažnosti demence nebo způsobují demenci. Účastníci mohou být zapsáni, pokud podle lékařského úsudku zkoušejícího nejsou abnormální laboratorní hodnoty příčinou kognitivních symptomů.
4. Známé nebo suspektní záchvaty v anamnéze včetně febrilních křečí (s výjimkou samovolně omezených dětských febrilních křečí), anamnéza významného poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo nedávného bezvědomí, které není vysvětleno.
5. Akutní nebo nestabilní kardiovaskulární onemocnění, aktivní peptický vřed, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes nebo pacienti závislí na inzulínu nebo jakýkoli zdravotní stav, který může narušit dokončení klinické studie.
6. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na GV1001 nebo podobné produkty nebo pomocné látky.
7. Anamnéza alkoholu, zneužívání návykových látek nebo závislosti podle kritérií DSM-V (kromě závislosti na nikotinu) během posledních 2 let.
8. Souběžné malignity nebo invazivní rakoviny diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo nemetastatického karcinomu prostaty.
9. Sexuálně aktivní WOCBP nebo muž schopný zplodit dítě, který nesouhlasí s používáním lékařsky přijatelné antikoncepce (jako je chirurgická sterilizace, nitroděložní antikoncepční tělísko, kondom nebo membrána, injekční nebo zavedená antikoncepce) během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávka studijní léčby.
10. Těhotná, kojící nebo plánující těhotenství nebo zplodit dítě během zařazení do studie nebo po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
11. Použití anxiolytik, narkotik nebo pomůcek na spaní způsobem, který by podle názoru vyšetřovatele narušoval kognitivní testování. Podle uvážení zkoušejícího mohou být použita atypická antipsychotika. Tricyklická antidepresiva a inhibitory monoaminooxidázy (MAO) jsou zakázány
12. Předchozí léčba pomocí GV1001.
13. Během posledních 6 měsíců obdrželi hodnocený přípravek pro AD.
14. Účastnil se další klinické studie během 4 týdnů před touto studií.
15. Léčeni aducanumabem nebo se účastnili klinické studie s aducanumabem.
16. Porucha funkce ledvin (clearance kreatininu [CrCL] <30 ml/min).
17. Závažná jaterní dysfunkce (alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] > 2násobek horní hranice normy [ULN]).
18. Tělesná hmotnost ≤ 35 kg.
19. Pobývá v zařízení pro nepřetržitou péči se střední až vysokou závislostí (povolen je pobyt v zařízení pro asistované bydlení nízkého stupně, kde je dostatečná autonomie umožňující platné hodnocení činností každodenního života).
20. Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru výzkumníka způsobil, že účastník nebude způsobilý k účasti nebo k dokončení této studie.