Studie fáze IIa u mužů a žen po menopauze se zlomeninou distálního rádia

Kritéria pro zařazení:

zlomenina/zlomenina distálního radia konzervativní léčba včetně uzavřené repozice a imobilizace muži (>35 let <80) ženy po menopauze (<80 let)

Plný In/Ex krit. a EP podle dodatku 1 ze dne 7. února 08 Subjekt je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas Jednostranné mimokloubní zlomeniny distálního radia AO/ASIF typy 23-A2 a 23-A3 jsou přípustné. (Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen [AO]/ Asociace pro studium vnitřní fixace [ASIF]). Vícečetné zlomeniny kostí, jiných než končetiny se zlomeninou distálního radia, jsou přípustné, pokud subjekt může provádět procedury požadované protokolem.

Podstoupili konzervativní léčbu zlomeniny distálního radia, včetně uzavřeného repozičního a imobilizačního zařízení (jako je sádra, dlaha nebo ortéza) Ambulantní muži a ženy ve věku ≥ 35 až < 80 let, kteří utrpěli uzavřenou, jednostrannou zlomeninu distální radius ne více než 5 dní před randomizací.

Ženy ve fertilním věku definované jako: > 1 rok po menopauze, což může být > 1 rok spontánní amenorey nebo > 1 rok po chirurgické bilaterální ooforektomii. Použijte hladiny folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 mIU/ml k potvrzení chirurgického postmenopauzálního stavu, kdy stav bilaterální ooforektomie je nejistý. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na bhCG v moči při screeningové návštěvě a souhlasit s tím, že budou po celou dobu trvání studie praktikovat přijatelné vysoce účinné metody antikoncepce. Vysoce účinné metody kontroly porodnosti zahrnují preventivní opatření přijatá k zabránění otěhotnění, u nichž je míra selhání nižší než 1 % ročně.

Subjekt, který je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu, včetně schopnosti porozumět dotazníkům o výsledcích hlášených pacientem (PRO)

Kritéria vyloučení:

-zlomenina se objevila do 5 dnů od úrazu všechny předchozí zlomeniny typu AO B a C stejného umístění hardwaru (čepů a destiček) na zápěstí onemocnění ovlivňující metabolismus kostí zánětlivá onemocnění kloubů zvýšené riziko osteosarkomu maligní onemocnění diagnostikované během předchozích 5 let (kromě resekovaného bazocelulárního karcinomu) v minulosti nebo v současné anamnéze onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit léčba fluoridem (dávka vyšší než 10 mg/den) během předchozích 5 let pro osteoporózu omezení předchozí léčby perorálním bisfosfonátem

Jakákoli léčba zlomeniny distálního radia, která se vyskytla více než 5 dní po zlomenině s následným poraněním Všechny zlomeniny typu B a C (intraartikulární) podle klasifikace AO Fraktura nebo jakákoli zlomenina distálního radia, která by pravděpodobně vyžadovala otevřenou repozici a vnitřní fixaci . Všechny další zlomeniny na končetině (včetně ruky a pažní kosti) s distální radiální zlomeninou jsou vyloučeny. Jakákoli zlomenina kontralaterální horní nebo dolní části paže, zápěstí nebo ruky, která by bránila získání měření na dynamometru, je vyloučena. Patologické zlomeniny (související s nádorem) Předchozí zlomenina stejného zápěstí jako u dospělého Hardware včetně čepů nebo destiček v zápěstí (buď předchozí nebo současné poranění) Synoviální pseudoartróza v anamnéze nebo souběžná synoviální pseudoartróza, vrozená pseudoartróza nebo aktivní osteomyelitida Anamnéza nebo souběžná onemocnění postihující kost metabolismus (např. osteomalacie, hyperparatyreóza atd.) Nezralost skeletu v anamnéze Aktivní onemocnění nebo zánětlivé onemocnění kloubů v anamnéze (např. revmatoidní artritida, lupus, psoriatická artritida), které by interferovalo se zobrazením zlomeniny Subjekty užívající hormonální substituční terapii štítné žlázy by měly mít měřeny hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH). Subjekty budou vyloučeny, pokud jsou hladiny TSH <0,1 nebo >10,0 mIU/l. Subjekty však nebudou vyloučeny, pokud je TSH v rozmezí 0,1-4,5 mIU/l. Pokud je TSH >4,5 až 10,0 £ mIU/l, změřte T4 a vylučte subjekt pouze v případě, že je T4 mimo normální rozmezí Anamnéza nebo aktivní nefrolitiáza (ledvinové kameny) Subjekty se zvýšeným rizikem osteosarkomu, jako jsou pacienti s Pagetovou chorobou kostí nebo anamnéza jakékoli předchozí radiační terapie zevním paprskem nebo implantátem zahrnující kostru Maligní onemocnění diagnostikované během předchozích 5 let (kromě resekovaného bazocelulárního karcinomu) Aktivní nebo anamnéza malabsorpce (např. anamnéza celiakie, syndromu dráždivého tračníku nebo zánětlivého onemocnění střev ) Poznámka: Subjekty nejsou vyloučeny z důvodu předchozího nebo aktivního gastrointestinálního onemocnění (tj. předchozí anamnéza nerekurentního peptického vředového onemocnění). Příznaky dyspepsie nebo refluxní choroby jícnu (GERD) musí být možné kontrolovat příležitostným užíváním (ne více než 3 dávkami týdně) antagonisty receptoru histaminu-2 Minulé nebo současné onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest ( s výjimkou dříve zdokumentované diagnózy Gilbertova syndromu) Zneužívání drog nebo alkoholu (minulé nebo současné) během předchozích 12 měsíců Anamnéza rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) A výrazné základní prodloužení korigovaného QT intervalu (např. QTc interval ³450 ms na screeningovém EKG korigovaném buď Bazettovou nebo Fridericiovou metodologií) Chirurgické a zdravotní stavy: Přítomnost následujících stavů během 6 měsíců před screeningem: infarkt myokardu, operace koronárního bypassu, angioplastika koronární arterie, nestabilní angina pectoris, klinicky evidentní městnavé srdeční selhání, srdeční kardiostimulátor nebo cerebrovaskulární příhoda: máte v současné době známé, suspektní nebo v anamnéze neurologická onemocnění, která ovlivňují klinické hodnocení hojení; Srdeční arytmie: významné srdeční arytmie zobrazené na screeningovém EKG (potvrzené zprávou eRT) nebo známá nebo suspektní anamnéza významné srdeční arytmie během 6 měsíců před screeningem. preexcitační syndromy, sinusová pauza > 3 sekundy, neudržovaná komorová tachykardie (³3 po sobě jdoucí ektopické stahy), setrvalá komorová tachykardie (³30 po sobě jdoucích ektopických stahů), setrvalá supraventrikulární tachykardie (³30 po sobě jdoucích pomocných tachykardií, ektopická dráha tachykardie (srdeční frekvence < 50 tepů za minutu), flutter síní, fibrilace síní, ektopický kardiostimulátor, syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok (druhý nebo třetí stupeň) nebo blokáda raménka.

Jakákoli klinicky významná biologická abnormalita zjištěná a/nebo dobrovolně dobrovolně zjištěná při screeningu (jiná než ty, které souvisí s vyšetřovaným onemocněním), která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná a bránila by bezpečné účasti v této studii [např. infekce virem lidské imunodeficience a závažné duševní onemocnění] Neschopnost spolknout celé tablety Jakákoli předchozí léčba stroncium ranelátem nebo intravenózním bisfosfonátem Jakákoli předchozí léčba perorálním bisfosfonátem takto: jakákoli léčba během posledních 6 měsíců; ≥ 1 měsíc kumulativní léčba během posledních 12 měsíců; ≥ 3 měsíce kumulativní léčba během posledních 2 let nebo ≥ 2 roky kumulativní léčba během posledních 5 let Léčba fluoridem (dávka vyšší než 10 mg/den) během předchozích 5 let pro osteoporózu Léčba PTH, analogy PTH nebo podobnými anabolickými látkami na osteoporózu během posledních 2 let Léčba jinými léky ovlivňujícími metabolismus kostí během posledních 6 měsíců před screeningem: Chronické systémové kortikosteroidy (např. perorální, parenterální nebo dlouhodobé podávání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů. Léčba jakýmkoli topickým kortikosteroidem nevyloučí subjekt z účasti; Hormony (např. estrogeny/"přírodní estrogenové přípravky" [kromě nesystémové vaginální léčby], 19-norprogestiny, selektivní modulátory estrogenových receptorů [SERM], jako je raloxifen, anabolické steroidy/androgeny, jako je dehydroepiandrosteron [DHEA] nebo jeho sulfátovaná forma [DHEAS ], nandrolon, tibolon, aktivní analogy/metabolity vitaminu D, které jsou předepisovány k léčbě osteoporózy nebo jiných stavů, jako je 1,25-dihydroxy vitamin D [kalcitriol] nebo 1-alfa-hydroxyvitamin D3 [1-alfa hydroxycholekalciferol], kalcitonin ); Inhibitory kalcineurinu (např. cyklosporin, takrolimus) nebo methotrexát Kontraindikace léčby vápníkem nebo vitaminem D Jakýkoli subjekt, který dostal léčbu makrolidovými antibiotiky: klarithromycin, erythromycin, telithromycin a troleandomycin během 2 dnů před vstupní návštěvou Podávání jakéhokoli hodnoceného léku během 90 dnů před první dávkou studovaného léku Současná léčba silným P-glykoproteinem a/nebo silnými inhibitory CYP3A je zakázána: Diltiazem a verapamil; jakékoli perorální azolové antimykotikum (např. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol); cyklosporin nebo perorální takrolimus; ritonavir; chinidin; Nefazodon Současná léčba inhibitory protonové pumpy (např. esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol a rabeprazol) je zakázána. Denní chronické užívání (>3 dávky týdně) antagonistů receptoru histaminu-2 (např. cimetidin, famotidin, nizatidin a ranitidin) je zakázáno. Antacida by neměla být podávána během 2 hodin (před nebo po) podání studovaného léku.

Vitamin A více než 10 000 IU denně, heparin, lithium nebo antikonvulziva (kromě benzodiazepinů) Současná léčba digoxinem Osoby užívající denně, dlouhodobě (tj. > 1 rok) nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) onemocnění, jako je zánětlivá artritida, jsou vyloučena. Použití nízké dávky aspirinu pro prevenci srdečních onemocnění je povoleno. Krátkodobé užívání NSAID je povoleno pro zvládání akutní bolesti, ale doporučuje se použití alternativních, non-NSAID. Celkové hladiny vápníku v séru mimo místní laboratorní referenční rozmezí při screeningové návštěvě Chemie jater (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] nebo celkový bilirubin) překračující dvojnásobek horní hranice referenčního rozmezí místní laboratoře při screeningové návštěvě Rychlost glomerulární filtrace (GFR) <35 ml/min, jak se vypočítá podle rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) takto: GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (sérový kreatinin mg/dl) -1,154 x (věk)-0,203 x (0,742, pokud jsou ženy) x (1,210, pokud jsou Afroameričanky) (konvenční jednotky) Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou ve studii povoleny. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na bhCG v moči při screeningové a randomizační návštěvě a souhlasit s tím, že budou praktikovat přijatelné vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinné metody kontroly porodnosti zahrnují preventivní opatření přijatá k zabránění otěhotnění, u nichž je míra selhání nižší než 1 % ročně.