En fase IIa-studie av menn og postmenopausale kvinner med en frakturert distal radius

Inklusjonskriterier:

brudd/brudd i distal radius bein konservativ behandling inkludert lukket reduksjon og immobiliseringsenhet menn (>35 år <80) postmenopausale kvinner (<80 år)

Full In/Ex-krit. og EP-er i henhold til Amendment 1, datert 7. februar 08. Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke Ensidige, ekstraartikulære distale radiusfrakturer AO/ASIF type 23-A2 og 23-A3 er tillatt. (Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen [AO]/ Association for the Study of Internal Fixation [ASIF]). Flere beinbrudd, bortsett fra lemmet med distal radiusfraktur, er tillatt dersom forsøkspersonen kan utføre de prosedyrene som kreves av protokollen.

Fikk konservativ behandling av den distale radiusfrakturen, inkludert lukket reduksjons- og immobiliseringsanordning (som gips, skinne eller skinne) Ambulerende mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥35 til <80 år som har pådratt seg et lukket, ensidig brudd i distal radius ikke mer enn 5 dager før randomisering.

Kvinner med ikke-fertil alder definert som: >1 år postmenopausal, som kan være >1 år med spontan amenoré eller >1 år etter kirurgisk bilateral ooforektomi. Bruk follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivåer >40mIU/ml for å bekrefte kirurgisk postmenopausal status, der bilateral ooforektomistatus er usikker. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin bhCG-graviditetstest ved screeningbesøket og samtykke i å praktisere akseptable svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studiens varighet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer de forebyggende tiltakene som er tatt for å unngå graviditet som har en feilrate på mindre enn 1 % per år.

Subjekt som, etter etterforskerens mening, er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen, inkludert evne til å forstå pasientrapporterte utfall (PRO) spørreskjemaer

Ekskluderingskriterier:

-brudd oppstod innen 5 dager etter skade alle AO B- og C-type tidligere fraktur av samme håndledd plassering av maskinvare (pinner og plater) sykdommer som påvirker benmetabolismen inflammatorisk leddsykdom en økt risiko for osteosarkom ondartet sykdom diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (unntatt reseksjonert basalcellekreft) tidligere eller nåværende historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik behandling med fluor (dose større enn 10 mg/dag) innen de siste 5 årene for osteoporosebegrensninger ved tidligere behandling med oralt bisfosfonat

Enhver behandling av en frakturert distal radius som skjedde mer enn 5 dager etter bruddet med skade. Alle B- og C-type frakturer (intraartikulære) i henhold til AO-frakturklassifisering eller enhver distal radiusfraktur som sannsynligvis vil kreve åpen reduksjon og intern fiksering . Alle ytterligere frakturer i lemmen (inkludert hånd og humerus) med det distale radiale bruddet er ekskludert. Ethvert brudd på den kontralaterale over- eller underarmen, håndleddet eller hånden som kan forstyrre målingene på dynamometeret er ekskludert. Patologiske (tumorrelaterte) frakturer Tidligere fraktur av samme håndledd som en voksen Maskinvare inkludert pinner eller plater i håndleddet (enten tidligere eller nåværende skade) Historie med eller samtidig synovial pseudoartrose, medfødt pseudoartrose eller aktiv osteomyelitt Historie eller samtidige sykdommer som påvirker bein metabolisme (f.eks. osteomalaci, hyperparathyroidisme, etc.) Historie med skjelettumodenhet Aktiv sykdom eller historie med inflammatorisk leddsykdom (f.eks. revmatoid artritt, lupus, psoriasisartritt) som ville forstyrre avbildning av bruddet. Personer som får tyreoideaterapi bør ha erstatningshormonbehandling. thyroidstimulerende hormon (TSH)-nivåer målt. Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis TSH-nivåer er <0,1 eller >10,0 mIU/L. Personer vil imidlertid ikke bli ekskludert hvis TSH er i området 0,1-4,5 mIU/L. Hvis TSH er >4,5 til £10,0 mIU/L, mål T4 og ekskluder pasienten bare hvis T4 er utenfor normalområdet Historie med eller aktiv nefrolithiasis (nyrestein) Personer med økt risiko for osteosarkom som de med Pagets bensykdom eller historie med tidligere strålebehandling med ekstern stråle eller implantat som involverer skjelettet Ondartet sykdom diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (unntatt reseksjonert basalcellekreft) Aktiv eller historie med malabsorpsjon (f.eks. historie med cøliaki, irritabel tarm-syndrom eller inflammatorisk tarmsykdom ) Merk: Personer er ikke ekskludert på grunn av tidligere eller aktiv gastrointestinal sykdom (dvs. tidligere historie med ikke-tilbakevendende magesår). Symptomer på dyspepsi eller gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) må kunne kontrolleres ved sporadisk bruk (ikke mer enn 3 doser per uke) av en histamin-2-reseptorantagonist Tidligere eller nåværende historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik ( med unntak av tidligere dokumentert diagnose av Gilberts syndrom) Narkotika- eller alkoholmisbruk (tidligere eller nåværende) i løpet av de siste 12 månedene En historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom) A markert grunnlinjeforlengelse av korrigert QT-intervall (f.eks. QTc-intervall ³450 msek på screening-EKG korrigert med enten Bazetts eller Fridericias metodikk) Kirurgiske og medisinske tilstander: Tilstedeværelse av følgende tilstander innen 6 måneder før screening: hjerteinfarkt, koronar bypass-kirurgi, koronar arteriell angioplastikk, ustabil angina, klinisk tydelig kongestiv hjertesvikt, pacemaker eller cerebrovaskulær ulykke: har for øyeblikket kjente, mistenkte eller historie med nevrologiske sykdommer som påvirker de kliniske vurderingene av helbredelse; Hjertearytmi: signifikante hjertearytmier vist på screening-EKG (som bekreftet av eRT-rapport), eller en kjent eller mistenkt historie med signifikante hjertearytmier innen 6 måneder før screening. dvs. pre-eksitasjonssyndromer, sinuspause >3 sekunder, ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (³3 påfølgende ektopiske slag), vedvarende ventrikulær takykardi (³30 påfølgende ektopiske slag), vedvarende supraventrikulær takykardi (³30 ektopisk takykardi etterfølgende, 30 ektopisk takykardi), (hjertefrekvens <50 slag per minutt), atrieflimmer, atrieflimmer, ektopisk pacemaker, sick sinus syndrome, atrioventrikulær blokkering (andre eller tredje grad), eller grenblokk.

Enhver klinisk relevant biologisk abnormitet funnet og/eller frivillig ved screening (annet enn de som er relatert til sykdommen som undersøkes) som, etter etterforskerens oppfatning, er klinisk signifikant og vil utelukke sikker deltakelse i denne studien [f.eks. human immunsviktvirusinfeksjon og betydelig psykisk lidelse] Manglende evne til å svelge hele tabletter Enhver tidligere behandling med strontiumranelat eller intravenøst ​​bisfosfonat Enhver tidligere behandling med et oralt bisfosfonat som følger: enhver behandling innen de siste 6 månedene; ≥ 1 måned kumulativ behandling i løpet av de siste 12 månedene; ≥ 3 måneder kumulativ behandling i løpet av de siste 2 årene, eller ≥ 2 år kumulativ behandling i løpet av de siste 5 årene Behandling med fluor (dose større enn 10 mg/dag) innen de siste 5 årene for osteoporose Behandling med PTH, PTH-analoger eller lignende anabole midler for osteoporose i løpet av de siste 2 årene Behandling med andre legemidler som påvirker benmetabolismen i løpet av de siste 6 månedene før screening: Kronisk systemisk kortikosteroid (f.eks. glukokortikoid, mineralokortikoid) behandling av ikke mer enn 2 intraartikulære injeksjoner i løpet av det siste året eller bruk av orale, parenterale eller langsiktige, høydose inhalerte kortikosteroider. Behandling med aktuelle kortikosteroider vil ikke utelukke forsøkspersonen fra å delta; Hormoner (f.eks. østrogener/"naturlige østrogenpreparater" [unntatt for ikke-systemisk vaginal behandling], 19-norprogestiner, selektive østrogenreseptormodulatorer [SERMs] som raloksifen, anabole steroider/androgener som dehydroepiandrosteron [DHEA] eller dets sulfatert form [DHEAS] ], nandrolon, tibolon, aktive vitamin D-analoger/metabolitter som er foreskrevet for behandling av osteoporose eller andre tilstander som 1,25-dihydroksy vitamin D [kalsitriol] eller 1-alfa-hydroksyvitamin D3 [1-alfa-hydroksykolekalsiferol], kalsitonin ); Calcineurin-hemmere (f.eks. ciklosporin, takrolimus) eller metotreksat Kontraindikasjoner for behandling med kalsium eller vitamin D Enhver person som fikk behandling med makrolidantibiotika: klaritromycin, erytromycin, telitromycin og troleandomycin innen 2 dager før baseline-besøket Administrering av et undersøkelsesmiddel innen 90 dager før den første dosen av studiemedisinen. Nåværende behandling med potente P-glykoprotein og/eller potente CYP3A-hemmere er forbudt: Diltiazem og verapamil; ethvert oralt antifungal azol (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol); Syklosporin eller oral takrolimus; ritonavir; kinidin; Nefazodon Samtidig behandling med protonpumpehemmere (f.eks. esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol og rabeprazol) er forbudt. Daglig, kronisk bruk (>3 doser per uke) av histamin-2-reseptorantagonister (f.eks. cimetidin, famotidin, nizatidin og ranitidin) er forbudt. Antacida bør ikke administreres innen 2 timer (før eller etter) administrering av studiemedisin.

Vitamin A i overkant av 10 000 IE per dag, heparin, litium eller krampestillende medisiner (unntatt benzodiazepiner) Gjeldende behandling med digoksin Personer som tar daglig, langvarig (dvs. > 1 år) ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) for sykdommer som inflammatorisk leddgikt er utelukket. Bruk av lavdose aspirin for forebygging av hjertesykdom er tillatt. Kortvarig bruk av NSAIDs er tillatt for akutt smertebehandling, men bruk av alternative, ikke-NSAIDs oppmuntres Totale serumkalsiumnivåer utenfor det lokale laboratoriereferanseområdet ved screeningbesøket Leverkjemi (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] , eller total bilirubin) som overstiger 2 ganger den øvre grensen for det lokale laboratoriereferanseområdet ved screeningbesøket Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <35 mL/min, beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen som følger: GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (serumkreatinin mg/dL) -1,154 x (Alder) -0,203 x (0,742 hvis kvinne) x (1,210 hvis afroamerikansk) (konvensjonelle enheter) Kvinner som er gravide eller ammer er ikke tillatt i studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin bhCG-graviditetstest ved screening- og randomiseringsbesøket og samtykke i å praktisere akseptable svært effektive prevensjonsmetoder gjennom studiens varighet og i 4 uker etter siste dose med studiemedisin. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer de forebyggende tiltakene som er tatt for å unngå graviditet som har en feilrate på mindre enn 1 % per år.