对患有桡骨远端骨折的男性和绝经后女性进行的 IIa 期研究

纳入标准：

骨折/桡骨远端骨折保守治疗包括闭合复位和固定装置男性（>35 岁 <80）绝经后女性（<80 岁）

全 In/Ex 暴击。 和 EPs 根据修正案 1，日期为 08 年 2 月 7 日 受试者愿意并能够提供书面知情同意书 允许单侧、关节外桡骨远端骨折 AO/ASIF 类型 23-A2 和 23-A3。 （Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen [AO]/ 内固定研究协会 [ASIF]）。 如果受试者可以执行协议要求的程序，则多处骨折是允许的，除了桡骨远端骨折的肢体。

接受过桡骨远端骨折的保守治疗，包括闭合复位和固定装置（如石膏、夹板或支具） 年龄≥35 岁至 <80 岁且患有闭合性单侧桡骨骨折的门诊男性和女性受试者桡骨远端在随机分组前不超过 5 天。

无生育能力的女性定义为：绝经后 >1 年，可以是自发性闭经 >1 年或双侧卵巢切除术后 >1 年。 使用卵泡刺激素 [FSH] 水平 > 40mIU/mL 来确认手术绝经后状态，其中双侧卵巢切除术状态不确定。 有生育能力的女性在筛选访视时的尿液 bhCG 妊娠试验必须呈阴性，并同意在整个研究期间采用可接受的高效避孕方法。 高效的节育方法包括为避免怀孕而采取的预防措施，每年的失败率低于 1%。

研究者认为愿意并能够遵守方案要求的受试者，包括理解患者报告结果 (PRO) 问卷的能力

排除标准：

- 骨折发生在受伤后 5 天内发生的所有 AO B 型和 C 型既往骨折 同一手腕 放置硬件（针和板） 影响骨代谢的疾病 炎症性关节病 过去 5 年内诊断出的骨肉瘤恶性疾病的风险增加（切除的基底细胞癌除外）过去或现在有肝病史或已知的肝脏或胆道异常 过去 5 年内因骨质疏松症接受过氟化物治疗（剂量大于 10 毫克/天） 既往口服双膦酸盐治疗的局限性

在骨折持续损伤后超过 5 天发生的桡骨远端骨折的任何治疗 根据 AO 骨折分类的所有 B 型和 C 型骨折（关节内）或任何可能需要切开复位和内固定的桡骨远端骨折. 肢体（包括手和肱骨）的所有额外骨折伴有桡骨远端骨折均被排除在外。 任何会干扰在测力计上获得测量值的对侧上臂或下臂、手腕或手的骨折都被排除在外。 病理性（与肿瘤相关的）骨折 既往有与成人相同的手腕骨折过 腕部硬件包括针或钢板（既往或当前受伤） 滑膜假关节病史或并发性滑膜假关节病、先天性假关节病或活动性骨髓炎 病史或并发影响骨骼的疾病新陈代谢（例如，骨软化症、甲状旁腺功能亢进症等） 骨骼不成熟史 活动性疾病或炎性关节病史（例如，类风湿性关节炎、狼疮、银屑病关节炎）会干扰骨折的影像学 接受甲状腺激素替代疗法的受试者应该有测量促甲状腺激素 (TSH) 水平。如果 TSH 水平 <0.1 或 >10.0 mIU/L，则受试者将被排除在外。 但是，如果 TSH 在 0.1-4.5 mIU/L 范围内，则不会排除受试者。 如果 TSH >4.5 至 £10.0 mIU/L，则测量 T4 并仅在 T4 超出正常范围时排除受试者 有肾结石病史或活动性肾结石（肾结石） 骨肉瘤风险增加的受试者，例如佩吉特骨病患者过去 5 年内诊断出的任何涉及骨骼的外照射或植入物放射治疗史（切除的基底细胞癌除外） ）注意：受试者不会因为既往或活动性胃肠道疾病（即非复发性消化性溃疡病的既往病史）而被排除在外。 消化不良或胃食管反流病 (GERD) 的症状必须能够通过偶尔使用（每周不超过 3 剂）组胺 2 受体拮抗剂来控制 既往或当前的肝病史或已知的肝或胆道异常（除了先前记录的吉尔伯特综合征诊断） 过去 12 个月内滥用药物或酒精（过去或现在） 尖端扭转型室性心动过速危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史） A校正 QT 间期的基线显着延长（例如，通过 Bazett 或 Fridericia 的方法校正的筛选心电图上的 QTc 间期 ³450 毫秒） 手术和医疗条件：筛选前 6 个月内出现以下情况：心肌梗塞、冠状动脉旁路手术、冠状动脉血管成形术、不稳定型心绞痛、临床上明显的充血性心力衰竭、心脏起搏器或脑血管意外：目前已知、疑似或有影响愈合临床评估的神经系统疾病病史；心律失常：筛查心电图显示明显的心律失常（由 eRT 报告证实），或筛查前 6 个月内已知或怀疑有明显心律失常的病史。 即，预激综合征、窦性停搏 >3 秒、非持续性室性心动过速（³ 3 次连续异位搏动）、持续性室性心动过速（³ 30 次连续异位搏动）、持续性室上性心动过速（³ 30 次连续异位搏动）、旁路心动过速、心动过缓（心率<50次/分）、心房扑动、心房颤动、异位起搏器、病态窦房结综合征、房室传导阻滞（二级或三级）或束支传导阻滞。

在筛选时发现和/或自愿发现的任何临床相关的生物学异常（与正在调查的疾病相关的除外），研究者认为这些异常具有临床意义并且会妨碍安全参与本研究[例如，人类免疫缺陷病毒感染和严重的精神疾病] 无法吞服整片药片 以前接受过雷奈酸锶或静脉注射双膦酸盐的任何治疗最近12个月内累计治疗≥1个月；过去 2 年内累计治疗≥ 3 个月，或过去 5 年内累计治疗≥ 2 年 过去 5 年内用氟化物（剂量大于 10 毫克/天）治疗骨质疏松症 用 PTH、PTH 类似物或类似合成代谢剂治疗过去 2 年内的骨质疏松症 在筛选前的最后 6 个月内用其他影响骨代谢的药物治疗：慢性全身性皮质类固醇（例如糖皮质激素、盐皮质激素）在过去一年内治疗不超过 2 次关节内注射或使用口服、肠胃外或长期大剂量吸入皮质类固醇。 用任何局部皮质类固醇治疗不会排除受试者参与；激素（例如，雌激素/“天然雌激素制剂”[非全身性阴道治疗除外]、19-去甲孕激素、选择性雌激素受体调节剂 [SERM]，如雷洛昔芬、合成代谢类固醇/雄激素，如脱氢表雄酮 [DHEA] 或其硫酸化形式 [DHEAS] ]、诺龙、替勃龙、用于治疗骨质疏松症或其他病症的活性维生素 D 类似物/代谢物，例如 1,25-二羟基维生素 D [骨化三醇] 或 1-α-羟基维生素 D3 [1-α 羟基胆钙化醇]、降钙素);钙调神经磷酸酶抑制剂（例如环孢菌素、他克莫司）或甲氨蝶呤 钙或维生素 D 治疗的禁忌症 任何在基线访视前 2 天内接受过大环内酯类抗生素治疗的受试者：克拉霉素、红霉素、泰利霉素和醋竹桃霉素 任何研究药物的给药研究药物首次给药前 90 天内 禁止使用强效 P-糖蛋白和/或强效 CYP3A 抑制剂进行当前治疗：地尔硫卓和维拉帕米；任何口服唑类抗真菌药（例如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑）；环孢菌素或口服他克莫司；利托那韦；奎尼丁；禁止与质子泵抑制剂（例如埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑）同时治疗。 禁止每日长期使用（> 每周 3 剂）组胺 2 受体拮抗剂（例如西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁）。 研究药物给药后 2 小时内（之前或之后）不应给药抗酸剂。

每天超过 10,000 IU 的维生素 A、肝素、锂或抗惊厥药物（苯二氮卓类药物除外） 当前使用地高辛治疗 受试者每天长期（即 > 1 年）服用非甾体类抗炎药 (NSAIDs)排除炎症性关节炎等疾病。 允许使用低剂量阿司匹林预防心脏病。 急性疼痛管理允许短期使用非甾体抗炎药，但鼓励使用替代的非非甾体抗炎药 筛查访视时总血清钙水平超出当地实验室参考范围，或总胆红素）超过筛选访视时当地实验室参考范围上限的 2 倍肾小球滤过率（GFR）<35 mL/min，根据肾脏疾病饮食修正（MDRD）方程式计算如下：肾小球滤过率（毫升/分钟/1.73 m2) = 186 x (血清肌酐 mg/dL)-1.154 x（年龄）-0.203 x（女性为 0.742）x（非裔美国人为 1.210）（常规单位） 本研究不允许怀孕或哺乳期妇女。 有生育能力的女性必须在筛选和随机访问时尿液 bhCG 妊娠试验呈阴性，并同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 4 周内采用可接受的高效避孕方法。 高效的节育方法包括为避免怀孕而采取的预防措施，每年的失败率低于 1%。