Badanie fazy IIa mężczyzn i kobiet po menopauzie ze złamaniem dalszej kości promieniowej

Kryteria przyjęcia:

złamanie/złamanie dalszego końca kości promieniowej leczenie zachowawcze, w tym zamknięte nastawianie i unieruchamianie mężczyźni (>35 lat <80) kobiety po menopauzie (<80 lat)

Pełne wejście/wyjście krytyczne. i EPs zgodnie z Poprawką 1, z dnia 7 lutego 2008 r. Podmiot chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę. Dopuszczalne są jednostronne, pozastawowe złamania dystalnej kości promieniowej AO/ASIF typu 23-A2 i 23-A3. (Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen [AO]/Stowarzyszenie Badań nad Stabilizacją Wewnętrzną [ASIF]). Wielokrotne złamania kości, inne niż kończyny ze złamaniem dystalnej kości promieniowej, są dopuszczalne, jeśli pacjent może wykonać procedury wymagane w protokole.

Otrzymane leczenie zachowawcze złamania dalszej kości promieniowej, w tym zamknięte nastawienie i unieruchomienie (takie jak gips, szyna lub orteza) Ambulatoryjne osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku od ≥35 do <80 lat, które doznały zamkniętego, jednostronnego złamania kości promieniowej dystalnej kości promieniowej nie więcej niż 5 dni przed randomizacją.

Kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowane jako: >1 rok po menopauzie, co może być >1 rokiem spontanicznego braku miesiączki lub >1 rok po chirurgicznym obustronnym wycięciu jajników. Użyj poziomu hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 mIU / ml, aby potwierdzić stan po menopauzie po zabiegu, gdy nie ma pewności co do obustronnego wycięcia jajników. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego bhCG z moczu podczas wizyty przesiewowej i wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują środki zapobiegawcze podejmowane w celu uniknięcia ciąży, których wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie.

Osoba, która w opinii badacza jest chętna i zdolna do przestrzegania wymagań protokołu, w tym jest w stanie zrozumieć kwestionariusze dotyczące wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO)

Kryteria wyłączenia:

-złamanie wystąpiło w ciągu 5 dni od urazu wszystkie AO typu B i C wcześniejsze złamanie tego samego nadgarstka umiejscowienie sprzętu (szpilki i płytki) choroby wpływające na metabolizm kości zapalna choroba stawów zwiększone ryzyko wystąpienia kostniakomięsaka choroba nowotworowa rozpoznana w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego) przebyta lub obecna choroba wątroby lub stwierdzone zaburzenia czynności wątroby lub dróg żółciowych leczenie fluorem (w dawce większej niż 10 mg/dobę) w ciągu ostatnich 5 lat z powodu osteoporozy ograniczenia wcześniejszego leczenia doustnymi bisfosfonianami

Każde leczenie złamania dalszej kości promieniowej, które wystąpiło więcej niż 5 dni po złamaniu powodującym uraz Wszystkie złamania typu B i C (śródstawowe) zgodnie z klasyfikacją złamań AO lub każde złamanie dalszej kości promieniowej, które prawdopodobnie wymagałoby otwartej repozycji i stabilizacji wewnętrznej . Wszystkie dodatkowe złamania kończyny (w tym ręki i kości ramiennej) ze złamaniem dystalnej kości promieniowej są wykluczone. Wyklucza się wszelkie złamania przeciwległej górnej lub dolnej części ramienia, nadgarstka lub dłoni, które mogłyby przeszkadzać w uzyskaniu pomiarów na dynamometrze. Złamania patologiczne (związane z nowotworem) Wcześniejsze złamanie tego samego nadgarstka co osoba dorosła Sprzęt, w tym szpilki lub płytki w nadgarstku (przebyty lub obecny uraz) Historia lub współistniejąca maziówkowa rzekoma choroba stawów, wrodzona choroba zwyrodnieniowa stawów lub czynne zapalenie kości i szpiku Historia lub współistniejące choroby kości metabolizmu (np. rozmiękanie kości, nadczynność przytarczyc itp.) niedojrzałość szkieletu w wywiadzie czynna choroba lub choroba zapalna stawów w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, łuszczycowe zapalenie stawów), które mogą zakłócać obrazowanie złamania Osoby otrzymujące terapię zastępczą hormonami tarczycy powinny mieć mierzone poziomy hormonu tyreotropowego (TSH). Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli poziomy TSH będą <0,1 lub >10,0 mIU/L. Jednak osoby nie zostaną wykluczone, jeśli TSH mieści się w zakresie 0,1-4,5 mIU/l. Jeśli TSH wynosi >4,5 do 10,0 GBP mIU/l, zmierz T4 i wyklucz pacjenta tylko wtedy, gdy T4 jest poza prawidłowym zakresem. Historia lub aktywna kamica nerkowa (kamienie nerkowe). Osoby ze zwiększonym ryzykiem kostniakomięsaka, takie jak osoby z chorobą Pageta kości. lub historia jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii wiązką zewnętrzną lub implantem obejmującej szkielet Choroba nowotworowa zdiagnozowana w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem usuniętego raka podstawnokomórkowego) Aktywne lub wywiad złego wchłaniania (np. celiakia, zespół jelita drażliwego lub choroba zapalna jelit w wywiadzie ) Uwaga: Pacjenci nie są wykluczeni z powodu wcześniejszej lub czynnej choroby przewodu pokarmowego (tj. wcześniejszej historii nienawracającej choroby wrzodowej). Objawy niestrawności lub choroby refluksowej przełyku (GERD) muszą być kontrolowane przez okazjonalne stosowanie (nie więcej niż 3 dawki na tydzień) antagonisty receptora histaminowego-2 w przeszłości lub obecnie w przeszłości występowały choroby wątroby lub znane zaburzenia czynności wątroby lub dróg żółciowych ( z wyjątkiem wcześniej udokumentowanego rozpoznania zespołu Gilberta) Nadużywanie narkotyków lub alkoholu (w przeszłości lub obecnie) w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Czynniki ryzyka Torsades de Pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) A wyraźne wydłużenie wyjściowego skorygowanego odstępu QT (np. odstęp QTc ≥450 ms na skriningowym EKG skorygowanym metodą Bazetta lub Fridericii) Choroby chirurgiczne i medyczne: Obecność następujących schorzeń w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania tętnic wieńcowych, angioplastyka tętnic wieńcowych, niestabilna dławica piersiowa, jawna klinicznie zastoinowa niewydolność serca, wszczepienie rozrusznika serca lub incydent naczyniowo-mózgowy: obecnie znane, podejrzewane lub w przeszłości choroby neurologiczne, które wpływają na kliniczną ocenę gojenia; Zaburzenia rytmu serca: znaczące zaburzenia rytmu serca wykazane w przesiewowym EKG (potwierdzone raportem eRT) lub znana lub podejrzewana historia znacznych zaburzeń rytmu serca w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. tj. zespoły stanu przedwzbudzenia, pauza zatokowa >3 sekundy, nieutrwalony częstoskurcz komorowy (≥3 kolejne uderzenia ektopowe), utrwalony częstoskurcz komorowy (≥30 kolejnych uderzeń ektopowych), utrwalony częstoskurcz nadkomorowy (≥30 kolejnych uderzeń ektopowych), tachykardia z drogi dodatkowej, bradykardia (tętno <50 uderzeń na minutę), trzepotanie przedsionków, migotanie przedsionków, ektopowy rozrusznik serca, zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy (drugiego lub trzeciego stopnia) lub blok odnogi pęczka Hisa.

Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości biologiczne wykryte i/lub stwierdzone podczas badań przesiewowych (inne niż te związane z badaną chorobą), które w opinii badacza są istotne klinicznie i wykluczają bezpieczny udział w tym badaniu [np. zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności i poważna choroba psychiczna] Niezdolność do połykania całych tabletek Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ranelinianem strontu lub dożylnym bisfosfonianem Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie doustnymi bisfosfonianami: jakiekolwiek leczenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; ≥ 1 miesiąc łącznego leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy; ≥ 3 miesiące łącznego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat lub ≥ 2 lata łącznego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat Leczenie fluorem (w dawce większej niż 10 mg/dobę) w ciągu ostatnich 5 lat w przypadku osteoporozy Leczenie PTH, analogami PTH lub podobnymi środkami anabolicznymi na osteoporozę w ciągu ostatnich 2 lat Leczenie innymi lekami wpływającymi na metabolizm kostny w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed skriningiem: Przewlekły systemowy kortykosteroid (np. doustne, pozajelitowe lub długotrwałe kortykosteroidy wziewne w dużych dawkach. Leczenie jakimkolwiek kortykosteroidem do stosowania miejscowego nie wyklucza uczestnika z udziału; Hormony (np. estrogeny/„naturalne preparaty estrogenowe” [z wyjątkiem niesystemowego leczenia pochwy], 19-norprogestyny, selektywne modulatory receptora estrogenowego [SERM], takie jak raloksyfen, sterydy anaboliczne/androgeny, takie jak dehydroepiandrosteron [DHEA] lub jego forma siarczanowa [DHEAS] ], nandrolon, tibolon, aktywne analogi/metabolity witaminy D, które są przepisywane w leczeniu osteoporozy lub innych schorzeń, takie jak 1,25-dihydroksywitamina D [kalcytriol] lub 1-alfa-hydroksywitamina D3 [1-alfa-hydroksycholekalcyferol], kalcytonina ); Inhibitory kalcyneuryny (np. cyklosporyna, takrolimus) lub metotreksat Przeciwwskazania do terapii wapniem lub witaminą D Każdy pacjent, który otrzymał antybiotyki makrolidowe: klarytromycynę, erytromycynę, telitromycynę i troleandomycynę w ciągu 2 dni przed wizytą wyjściową Podanie dowolnego badanego leku w ciągu 90 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku Obecne leczenie silnymi glikoproteinami P i/lub silnymi inhibitorami CYP3A jest zabronione: diltiazem i werapamil; dowolny doustny azolowy środek przeciwgrzybiczy (np. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol); Cyklosporyna lub doustny takrolimus; rytonawir; chinidyna; Nefazodon Jednoczesne leczenie inhibitorami pompy protonowej (np. esomeprazolem, lanzoprazolem, omeprazolem, pantoprazolem i rabeprazolem) jest zabronione. Codzienne, długotrwałe stosowanie (> 3 dawek tygodniowo) antagonistów receptora histaminowego-2 (np. cymetydyny, famotydyny, nizatydyny i ranitydyny) jest zabronione. Leki zobojętniające sok żołądkowy nie powinny być podawane w ciągu 2 godzin (przed lub po) podaniu badanego leku.

Witamina A powyżej 10 000 j.m. na dobę, heparyna, lit lub leki przeciwdrgawkowe (z wyjątkiem benzodiazepin) Obecna terapia digoksyną Osoby przyjmujące codziennie, długotrwale (tj. > 1 rok) niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) z powodu choroby takie jak zapalenie stawów są wykluczone. Dozwolone jest stosowanie małych dawek aspiryny w profilaktyce chorób serca. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie NLPZ w leczeniu ostrego bólu, ale zachęca się do stosowania alternatywnych leków innych niż NLPZ Całkowite stężenie wapnia w surowicy poza zakresem referencyjnym lokalnego laboratorium podczas wizyty przesiewowej Badania biochemiczne wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT] lub bilirubina całkowita) przekraczające 2-krotnie górną granicę lokalnego zakresu referencyjnego laboratorium podczas wizyty przesiewowej Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <35 ml/min, obliczony za pomocą równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) w następujący sposób: GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (stężenie kreatyniny mg/dl)-1,154 x (wiek) -0,203 x (0,742 w przypadku kobiet) x (1,210 w przypadku Afroamerykanów) (jednostki konwencjonalne) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą brać udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego bhCG z moczu podczas wizyty przesiewowej i randomizacyjnej oraz wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych, wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują środki zapobiegawcze podejmowane w celu uniknięcia ciąży, których wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie.