En fas IIa-studie av män och kvinnor efter klimakteriet med en frakturerad distal radie

Inklusionskriterier:

fraktur/brottsligt benkonservativ behandling i distal radie inklusive sluten reduktion och immobiliseringsanordning män (>35 år <80) postmenopausala kvinnor (<80 år)

Full In/Ex-krit. och EP enligt ändringsförslag 1, daterad 7 februari 08. Försökspersonen är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke Ensidiga, extraartikulära distala radiusfrakturer AO/ASIF typerna 23-A2 och 23-A3 är tillåtna. (Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen [AO]/ Association for the Study of Internal Fixation [ASIF]). Flera frakturer på ben, andra än lemmen med den distala radiefrakturen, är tillåtna om patienten kan utföra de protokoll som krävs.

Fick konservativ behandling av den distala radiusfrakturen, inklusive sluten reduktions- och immobiliseringsanordning (såsom gips, skena eller stag) Ambulerande manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern ≥35 till <80 år som har ådragit sig en sluten, ensidig fraktur på distal radie inte mer än 5 dagar före randomisering.

Kvinnor i icke fertil ålder definieras som: >1 år postmenopausal, vilket kan vara >1 år av spontan amenorré eller >1 år efter kirurgisk bilateral ooforektomi. Använd follikelstimulerande hormon [FSH]-nivåer >40mIU/ml för att bekräfta kirurgisk postmenopausal status, där bilateral ooforektomistatus är osäker. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urinbhCG-graviditetstest vid screeningbesöket och samtycker till att utöva acceptabla mycket effektiva preventivmetoder under hela studien. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar de förebyggande åtgärder som vidtas för att undvika graviditet och som har en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år.

Försöksperson som, enligt utredarens åsikt, är villig och kapabel att följa kraven i protokollet, inklusive förmåga att förstå patientrapporterade utfall (PRO) frågeformulär

Exklusions kriterier:

-fraktur inträffade inom 5 dagar efter skadan alla AO B- och C-typ tidigare frakturer av samma handled placering av hårdvara (stift och plattor) sjukdomar som påverkar benmetabolismen inflammatorisk ledsjukdom en ökad risk för osteosarkom malign sjukdom diagnostiserat inom de senaste 5 åren (förutom resekerad basalcellscancer) tidigare eller aktuell historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser behandling med fluor (dos högre än 10 mg/dag) inom de senaste 5 åren för osteoporosbegränsningar av tidigare behandling med oralt bisfosfonat

All behandling av en frakturerad distal radie som inträffade mer än 5 dagar efter frakturen med skada. Alla frakturer av B- och C-typ (intraartikulära) enligt AO-frakturklassificering eller någon distal radiusfraktur som sannolikt skulle kräva öppen reduktion och intern fixering . Alla ytterligare frakturer i extremiteten (inklusive hand och humerus) med den distala radiella frakturen är exkluderade. Varje fraktur på den kontralaterala över- eller underarmen, handleden eller handen som skulle störa mätningarna på dynamometern är uteslutna. Patologiska (tumörrelaterade) frakturer Tidigare fraktur på samma handled som en vuxen Hårdvara inklusive stift eller plattor i handleden (antingen tidigare eller aktuell skada) Historik av eller samtidig synovial pseudoartros, medfödd pseudoartros eller aktiv osteomyelit Historik eller samtidiga sjukdomar som påverkar skelett metabolism (t.ex. osteomalaci, hyperparatyreoidism, etc.) Historik om skelettomognad Aktiv sjukdom eller historia av inflammatorisk ledsjukdom (t.ex. reumatoid artrit, lupus, psoriasisartrit) som skulle störa avbildning av frakturen. Patienter som får sköldkörtelbehandling bör ha hormonbehandling Nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) mäts. Försökspersoner kommer att exkluderas om TSH-nivåerna är <0,1 eller >10,0 mIU/L. Emellertid kommer försökspersoner inte att uteslutas om TSH ligger inom intervallet 0,1-4,5 mIU/L. Om TSH är >4,5 till £10,0 mIU/L, mät T4 och exkludera patienten endast om T4 ligger utanför det normala intervallet. Tidigare eller aktiv nefrolitiasis (njursten) Personer med ökad risk för osteosarkom såsom de med Pagets bensjukdom eller anamnes på någon tidigare strålbehandling med extern strål eller implantat som involverar skelettet. Malign sjukdom som diagnostiserats under de senaste 5 åren (förutom resekerad basalcellscancer) Aktiv eller tidigare malabsorption (t.ex. historia av celiaki, irritabel tarm eller inflammatorisk tarmsjukdom) ) Obs: Försökspersoner är inte uteslutna på grund av tidigare eller aktiv gastrointestinal sjukdom (d.v.s. tidigare anamnes på icke-återkommande magsår). Symtom på dyspepsi eller gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) måste kunna kontrolleras genom tillfällig användning (högst 3 doser per vecka) av en histamin-2-receptorantagonist Tidigare eller nuvarande historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser ( med undantag för tidigare dokumenterad diagnos av Gilberts syndrom) Narkotika- eller alkoholmissbruk (tidigare eller aktuellt) under de senaste 12 månaderna En historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) A markant baslinjeförlängning av korrigerat QT-intervall (t.ex. QTc-intervall ³450 ms på screening-EKG:t korrigerat med antingen Bazetts eller Fridericias metodik) Kirurgiska och medicinska tillstånd: Förekomst av följande tillstånd inom 6 månader före screening: hjärtinfarkt, koronar bypass-operation, kranskärlsangioplastik, instabil angina, kliniskt uppenbar kongestiv hjärtsvikt, pacemaker eller cerebrovaskulär olycka: har för närvarande kända, misstänkta eller anamnes på neurologiska sjukdomar som påverkar de kliniska bedömningarna av läkning; Hjärtarytmi: signifikanta hjärtarytmier som visas på screening-EKG (som bekräftas av eRT-rapporten), eller en känd eller misstänkt historia av betydande hjärtarytmier inom 6 månader före screening. d.v.s. pre-excitationssyndrom, sinuspaus >3 sekunder, icke-upprätthållen ventrikulär takykardi (³3 på varandra följande ektopiska slag), ihållande ventrikulär takykardi (³30 på varandra följande ektopiska slag), ihållande supraventrikulär takykardi (³30 ektopisk takykardi i följd, 30 ektopisk takykardi), (hjärtfrekvens <50 slag per minut), förmaksfladder, förmaksflimmer, ektopisk pacemaker, sick sinus syndrome, atrioventrikulärt block (andra eller tredje graden) eller grenblock.

Alla kliniskt relevanta biologiska avvikelser som hittats och/eller anmälts frivilligt vid screening (andra än de som är relaterade till den undersökta sjukdomen) som, enligt utredarens åsikt, är kliniskt signifikant och skulle utesluta säkert deltagande i denna studie [t.ex. infektion med humant immunbristvirus och betydande psykisk sjukdom] Oförmåga att svälja hela tabletter All tidigare behandling med strontiumranelat eller intravenöst bisfosfonat All tidigare behandling med ett oralt bisfosfonat enligt följande: all behandling inom de senaste 6 månaderna; ≥ 1 månad kumulativ behandling under de senaste 12 månaderna; ≥ 3 månader kumulativ behandling under de senaste 2 åren, eller ≥ 2 år kumulativ behandling under de senaste 5 åren Behandling med fluor (dos högre än 10 mg/dag) under de senaste 5 åren för osteoporos Behandling med PTH, PTH-analoger eller liknande anabola medel för osteoporos under de senaste 2 åren Behandling med andra läkemedel som påverkar benmetabolismen under de senaste 6 månaderna före screening: Kronisk systemisk kortikosteroid (t.ex. glukokortikoid, mineralokortikoid) behandling av högst 2 intraartikulära injektioner under det senaste året eller användning av orala, parenterala eller långvariga, högdos inhalerade kortikosteroider. Behandling med någon topikal kortikosteroid kommer inte att utesluta patienten från att delta; Hormoner (t.ex. östrogener/"naturliga östrogenpreparat" [utom för icke-systemisk vaginal behandling], 19-norprogestiner, selektiva östrogenreceptormodulatorer [SERM] såsom raloxifen, anabola steroider/androgener såsom dehydroepiandrosteron [DHEA] eller dess sulfaterade form [DHEAS] ], nandrolon, tibolon, aktiva vitamin D-analoger/metaboliter som ordineras för behandling av osteoporos eller andra tillstånd såsom 1,25-dihydroxi-vitamin D [kalcitriol] eller 1-alfa-hydroxivitamin D3 [1-alfa-hydroxikolekalciferol], kalcitonin ); Kalcineurinhämmare (t.ex. ciklosporin, takrolimus) eller metotrexat Kontraindikationer för behandling med kalcium eller vitamin D Alla försökspersoner som fått behandling med makrolidantibiotika: klaritromycin, erytromycin, telitromycin och troleandomycin inom 2 dagar före baslinjebesöket Administrering av något prövningsläkemedel inom 90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Pågående behandling med potenta P-glykoprotein och/eller potenta CYP3A-hämmare är förbjuden: Diltiazem och verapamil; alla orala azol-svampmedel (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol); Cyklosporin eller oral takrolimus; ritonavir; kinidin; Nefazodon Samtidig behandling med protonpumpshämmare (t.ex. esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol och rabeprazol) är förbjuden. Daglig, kronisk användning (>3 doser per vecka) av histamin-2-receptorantagonister (t.ex. cimetidin, famotidin, nizatidin och ranitidin) är förbjuden. Antacida bör inte administreras inom 2 timmar (före eller efter) administrering av studiemedicinering.

Vitamin A över 10 000 IE per dag, heparin, litium eller antikonvulsiva läkemedel (förutom bensodiazepiner) Aktuell behandling med digoxin Patienter som dagligen tar långvariga (dvs. > 1 år) icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för sjukdomar som inflammatorisk artrit är uteslutna. Det är tillåtet att använda lågdos aspirin för att förebygga hjärtsjukdomar. Korttidsanvändning av NSAID är tillåten för akut smärtbehandling men användning av alternativa icke-NSAID-preparat uppmuntras. Totala serumkalciumnivåer utanför det lokala laboratoriets referensintervall vid screeningbesöket Leverkemi (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT] , eller totalt bilirubin) som överstiger 2 gånger den övre gränsen för det lokala laboratoriereferensintervallet vid screeningbesöket Glomerulär filtrationshastighet (GFR) <35 ml/min beräknat med ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) enligt följande: GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (serumkreatinin mg/dL)-1,154 x (Ålder) -0,203 x (0,742 om kvinna) x (1,210 om afroamerikansk) (konventionella enheter) Kvinnor som är gravida eller ammar är inte tillåtna i studien. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin bhCG-graviditetstest vid screening- och randomiseringsbesöket och samtycka till att utöva acceptabla mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 4 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar de förebyggande åtgärder som vidtas för att undvika graviditet och som har en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år.