Vaiheen IIa tutkimus miehistä ja postmenopausaalisista naisista, joilla on murtunut distaalinen säde

Sisällyttämiskriteerit:

murtuma/murtuman distaalisen säteen luun konservatiivinen hoito, mukaan lukien suljetut pienennys- ja immobilisointilaitteet, miehet (>35-vuotiaat <80) postmenopausaaliset naiset (<80-vuotiaat)

Täysi In/Ex-krit. ja EP:t tarkistuksen 1 mukaisesti, päivätty 7. helmikuuta 08 Kohde on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen Yksipuoliset, nivelen ulkopuoliset distaalisen säteen murtumat AO/ASIF-tyypit 23-A2 ja 23-A3 ovat sallittuja. (Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen [AO] / Association for the Study of Internal Fixation [ASIF]). Useat luiden murtumat, paitsi raajan, jossa on distaalisen säteen murtuma, ovat sallittuja, jos tutkittava pystyy suorittamaan protokollan edellyttämät toimenpiteet.

Saatiin konservatiivista distaalisen säteen murtuman hoitoa, mukaan lukien suljettu supistus- ja immobilisointilaite (kuten kipsi, lasta tai tuki) Ambulatoorset mies- ja naispuoliset ≥35–<80-vuotiaat, joilla on suljettu yksipuolinen murtuma distaalinen säde enintään 5 päivää ennen satunnaistamista.

Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään seuraavasti: > 1 vuosi postmenopausaalisesti, joka voi olla > 1 vuoden spontaania kuukautisia tai > 1 vuosi leikkauksen jälkeen tehdyn molemminpuolisen munanpoiston jälkeen. Käytä follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] tasoja > 40 mIU/ml varmistaaksesi kirurgisen postmenopausaalisen tilan, kun molemminpuolinen munanpoistostatus on epävarma. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan bhCG-raskaustesti seulontakäynnillä ja heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne raskauden välttämiseksi tehdyt ennaltaehkäisevät toimenpiteet, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa.

Koehenkilö, joka tutkijan mielestä on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien kyky ymmärtää potilaiden raportoimien tulosten (PRO) kyselylomakkeita

Poissulkemiskriteerit:

-murtuma tapahtui 5 päivän sisällä loukkaantumisesta kaikki AO B- ja C-tyypin aikaisemmat murtumat saman ranteen asettelusta laitteiston (nastat ja levyt) luuaineenvaihduntaan vaikuttavat sairaudet tulehduksellinen nivelsairaus lisääntynyt riski sairastua osteosarkooman pahanlaatuiseen sairauteen, joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi resektoitu tyvisolusyöpä) aiempi tai nykyinen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet, fluorihoito (annos yli 10 mg/vrk) viimeisten 5 vuoden aikana osteoporoosin rajoitusten vuoksi aiemman oraalisen bisfosfonaattihoidon vuoksi

Mikä tahansa murtuman distaalisen säteen hoito, joka tapahtui yli 5 päivää vamman aiheuttaneen murtuman jälkeen Kaikki B- ja C-tyypin murtumat (nivelensisäiset) AO-murtoluokituksen mukaan tai mikä tahansa distaalisen säteen murtuma, joka todennäköisesti vaatisi avointa reduktsioonia ja sisäistä kiinnitystä . Kaikki muut raajan (mukaan lukien käsi ja olkaluu) murtumat, joissa on distaalinen radiaalinen murtuma, on suljettu pois. Kaikki vastakkaisen olka- tai alavarren, ranteen tai käden murtumat, jotka häiritsevät mittausten saamista dynamometrillä, ovat poissuljettuja. Patologiset (kasvaimeen liittyvät) murtumat Saman ranteen aiempi murtuma kuin aikuisella Laitteisto, mukaan lukien neulat tai levyt ranteessa (joko aikaisempi tai nykyinen vamma) Aiempi tai samanaikainen synoviaalinen pseudoartroosi, synnynnäinen pseudoartroosi tai aktiivinen osteomyeliitti Aiempi tai samanaikainen luuhun vaikuttava sairaus aineenvaihdunta (esim. osteomalasia, kilpirauhasen liikatoiminta jne.) Luuston epäkypsyys Aiemmin aktiivinen sairaus tai tulehduksellinen nivelsairaus (esim. nivelreuma, lupus, psoriaattinen niveltulehdus), joka häiritsee murtuman kuvantamista Kilpirauhashormonikorvaushoitoa saavilla potilailla tulee olla kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasot mitattu. Koehenkilöt suljetaan pois, jos TSH-tasot ovat <0,1 tai >10,0 mIU/l. Koehenkilöitä ei kuitenkaan suljeta pois, jos TSH on välillä 0,1-4,5 mIU/l. Jos TSH on > 4,5 - 10,0 puntaa mIU/L, mittaa T4 ja sulje pois koehenkilö vain, jos T4 on normaalin alueen ulkopuolella. Aiempi tai aktiivinen munuaiskivet (munuaiskivet) Potilaat, joilla on lisääntynyt osteosarkooman riski, kuten Pagetin luutautia sairastavat. tai aiempi ulkoinen säde- tai implanttisäteilyhoito, johon liittyy luuranko Pahanlaatuinen sairaus, joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi resektoitu tyvisolusyöpä) Aktiivinen tai aiempi imeytymishäiriö (esim. aiemmin keliakia, ärtyvän suolen oireyhtymä tai tulehduksellinen suolistosairaus) ) Huomautus: Koehenkilöitä ei suljeta pois aiemman tai aktiivisen maha-suolikanavan sairauden vuoksi (eli aiemman ei-toistuvan peptisen haavataudin vuoksi). Dyspepsian tai gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD) oireet on kyettävä hallintaan käyttämällä satunnaisesti (enintään 3 annosta viikossa) histamiini-2-reseptorin salpaajaa. Aiempi tai nykyinen maksasairaus tai tiedossa olevat maksa- tai sappihäiriöt ( lukuun ottamatta aiemmin dokumentoitua Gilbertin oireyhtymän diagnoosia) Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (entinen tai nykyinen) viimeisten 12 kuukauden aikana Torsades de Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä) A korjatun QT-ajan selvä lähtötilanteen pidentyminen (esim. QTc-väli ³450 ms seulonta-EKG:ssä joko Bazettin tai Friderician menetelmällä korjattuna) Kirurgiset ja lääketieteelliset tilat: Seuraavien tilojen esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa: sydäninfarkti, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia, epästabiili angina pectoris, kliinisesti ilmeinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämentahdistin tai aivoverenkiertohäiriö: sinulla on tällä hetkellä tiedetty, epäilty tai aiempia neurologisia sairauksia, jotka vaikuttavat kliinisiin paranemisen arviointeihin; Sydämen rytmihäiriöt: Merkittävät sydämen rytmihäiriöt, jotka näkyvät seulonta-EKG:ssä (jotka vahvistetaan eRT-raportissa), tai tunnettu tai epäilty merkittävä sydämen rytmihäiriö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. eli esiherätysoireyhtymät, sinustauko >3 sekuntia, pitkittynyt kammiotakykardia (³3 peräkkäistä kohdunulkoista lyöntiä), pitkäkestoinen kammiotakykardia (³30 peräkkäistä kohdunulkoista lyöntiä), pitkäkestoinen supraventrikulaarinen takykardia (³30 peräkkäinen takykardia, peräkkäinen ektooppinen takykardia) (syke <50 lyöntiä minuutissa), eteislepatus, eteisvärinä, kohdunulkoinen sydämentahdistin, sairas sinus-oireyhtymä, eteiskammiokatkos (toinen tai kolmas aste) tai haarakatkos.

Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen biologinen poikkeavuus, joka on löydetty ja/tai seulonnassa vapaaehtoisesti ilmoitettu (muut kuin ne, jotka liittyvät tutkittavaan sairauteen), joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä ja estäisi turvallisen osallistumisen tähän tutkimukseen [esim. ihmisen immuunikatovirusinfektio ja merkittävä mielisairaus] Kyvyttömyys niellä kokonaisia ​​tabletteja Mikä tahansa aikaisempi hoito strontiumranelaatilla tai suonensisäisellä bisfosfonaatilla Mikä tahansa aikaisempi hoito oraalisella bisfosfonaatilla seuraavasti: mikä tahansa hoito viimeisten 6 kuukauden aikana; ≥ 1 kuukauden kumulatiivinen hoito viimeisten 12 kuukauden aikana; ≥ 3 kuukauden kumulatiivinen hoito viimeisen 2 vuoden aikana tai ≥ 2 vuoden kumulatiivinen hoito viimeisen 5 vuoden aikana Fluorihoito (annos yli 10 mg/vrk) viimeisten 5 vuoden aikana osteoporoosin hoitoon PTH:lla, PTH-analogeilla tai vastaavalla anabolisella aineella osteoporoosiin viimeisen 2 vuoden aikana Hoito muilla luun aineenvaihduntaan vaikuttavilla lääkkeillä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: Krooninen systeeminen kortikosteroidi (esim. glukokortikoidi, mineralokortikoidi) hoito enintään kahdella nivelensisäisellä injektiolla viimeisen vuoden aikana tai oraaliset, parenteraaliset tai pitkäaikaiset, suuriannoksiset inhaloitavat kortikosteroidit. Hoito millään paikallisella kortikosteroidilla ei sulje pois koehenkilöä osallistumasta; Hormonit (esim. estrogeenit/"luonnolliset estrogeenivalmisteet" [paitsi ei-systeeminen emätinhoito], 19-norprogestiinit, selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit [SERM], kuten raloksifeeni, anaboliset steroidit/androgeenit, kuten dehydroepiandrosteroni [DHEA] tai DHEAS-sulfaattimuoto ], nandroloni, tiboloni, aktiiviset D-vitamiinianalogit/-aineenvaihduntatuotteet, joita määrätään osteoporoosin tai muiden sairauksien hoitoon, kuten 1,25-dihydroksi-D-vitamiini [kalsitrioli] tai 1-alfa-hydroksi-D3-vitamiini [1-alfa-hydroksikolekalsiferoli], kalsitoniini ); Kalsineuriini-inhibiittorit (esim. syklosporiini, takrolimuusi) tai metotreksaatti Kalsium- tai D-vitamiinihoidon vasta-aiheet Kaikki henkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa makrolidiantibiooteilla: klaritromysiini, erytromysiini, telitromysiini ja troleandomysiini 2 päivän aikana ennen lähtötilanteen lääkekäyntiä. 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen annosta Nykyinen hoito voimakkailla P-glykoproteiinilla ja/tai voimakkailla CYP3A-estäjillä on kielletty: diltiatseemi ja verapamiili; mikä tahansa oraalinen atsoli-sienilääke (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli); Siklosporiini tai suun kautta otettava takrolimuusi; ritonaviiri; kinidiini; Nefatsodoni Samanaikainen hoito protonipumpun estäjillä (esim. esomepratsoli, lansopratsoli, omepratsoli, pantopratsoli ja rabepratsoli) on kielletty. Histamiini-2-reseptorin antagonistien (esim. simetidiinin, famotidiinin, nitsatidiinin ja ranitidiinin) päivittäinen, krooninen käyttö (>3 annosta viikossa) on kielletty. Antasideja ei tule antaa 2 tunnin sisällä (ennen tai jälkeen) tutkimuslääkkeen annon.

A-vitamiinia yli 10 000 IU päivässä, hepariinia, litiumia tai kouristuksia estävät lääkkeet (paitsi bentsodiatsepiinit) Nykyinen hoito digoksiinilla Potilaat, jotka käyttävät päivittäin pitkäaikaisia ​​(eli yli 1 vuoden) ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) sairaudet, kuten tulehduksellinen niveltulehdus, suljetaan pois. Pieniannoksisen aspiriinin käyttö sydänsairauksien ehkäisyyn on sallittua. Tulehduskipulääkkeiden lyhytaikainen käyttö on sallittu akuutin kivun hoitoon, mutta vaihtoehtoisten, ei-NSAID-lääkkeiden käyttöä suositellaan. Seerumin kokonaiskalsiumpitoisuus paikallisen laboratorion viitealueen ulkopuolella seulontakäynnillä Maksakemiat (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT]) tai kokonaisbilirubiini), joka ylittää 2-kertaisesti paikallisen laboratorion vertailualueen ylärajan seulontakäynnillä Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) <35 ml/min laskettuna Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöllä seuraavasti: GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (Seerumin kreatiniini mg/dl) -1,154 x (Ikä)-0,203 x (0,742, jos nainen) x (1,210 jos afroamerikkalainen) (tavanomaiset yksiköt) Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät saa osallistua tutkimukseen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan bhCG-raskaustesti seulonta- ja satunnaiskäynnillä, ja heidän tulee suostua harjoittamaan hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne raskauden välttämiseksi tehdyt ennaltaehkäisevät toimenpiteet, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa.