Hodnocení BW430C (lamotrigin) versus placebo v prevenci epizod nálad u pacientů s bipolární poruchou I

Kritéria pro zařazení:

Při screeningu onemocnění, které má být studováno: Má diagnózu následujícího onemocnění definovaného kritérii DSM-IV-TR.

• Bipolární porucha I, poslední epizoda deprese（296,5x）
• Bipolární porucha I, nejnovější epizoda hypomanie（296,40）
• Bipolární porucha I, poslední manická epizoda（296,4x） Diagnóza epizody nálady bude provedena s odkazem na Mini International Neuropsychiatric Interview: M.I.N.I, Japanese Version.

Na Screeningu

Subjekt, který má diagnózu bipolární poruchy I, poslední epizoda deprese (296,5x), musí splňovat následující kritéria:

• V současné době prožívá velkou depresivní epizodu nebo měl velkou depresivní epizodu definovanou kritérii DSM-IV-TR do 60 dnů od screeningové návštěvy a alespoň jednu další velkou depresivní epizodu a jednu manickou nebo hypomanickou epizodu, jak je definováno DSM- IV-TR kritéria, do 3 let od zápisu. Dobře zdokumentovaná historie smíšené epizody, která splňuje kritéria DSM-IV-TR, může být počítána jako předchozí epizoda. Všichni jedinci musí v minulosti zažít alespoň jednu dobře zdokumentovanou manickou nebo smíšenou epizodu.
• Trvá poslední/aktuální depresivní epizoda nejméně 2 týdny, ale ne déle než 12 měsíců před zařazením.
• Subjekt bez aktuální velké depresivní epizody musí mít velkou depresivní epizodu do 60 dnů od screeningu a má depresivní symptomy při screeningu nebo se léčí pro depresivní symptomy, což může být potvrzeno lékařským záznamem atd.
• Pokud subjekt v současné době prožívá velkou depresivní epizodu, musí mít subjekt při screeningu minimální celkové skóre na HAM-D (17-položková škála) 18. Toto kritérium se nebude vztahovat na subjekt s nedávnou depresivní epizodou.

Na Screeningu

Subjekt s diagnózou bipolární poruchy I, poslední epizoda hypomanické (296,4x) nebo bipolární porucha I, nejnovější epizoda manické (296,5x) musí splňovat následující kritéria:

• prodělal nedávno manickou nebo hypomanickou epizodu (aktuální nebo do 60 dnů od screeningové návštěvy) a měl alespoň jednu další manickou nebo hypomanickou epizodu a jednu depresivní epizodu, jak je definováno kritérii DSM-IV-TR, do tří let od zařazení . Dobře zdokumentovaná historie smíšené epizody, která splňuje kritéria DSM-IV-TR, může být počítána jako předchozí epizoda. Všechny subjekty musely v minulosti zažít alespoň jednu dobře zdokumentovanou manickou nebo smíšenou epizodu.
• Trvá indexová manická epizoda nejméně 1 týden (pokud není hospitalizován) nebo hypomanická epizoda nejméně 4 dny. V žádném případě by epizoda indexu neměla trvat déle než 12 měsíců.
• Subjekt, který aktuálně prožívá epizodu hypománie nebo bez aktuální epizody, musí mít manickou epizodu, kterou lze potvrdit lékařským záznamem atd. Subjekt bez aktuální epizody musí mít epizodu do 60 dnů od screeningu a má manickou nebo hypomanickou symptomatologii a je léčen na manické nebo hypomanické symptomy.
• Pokud je indexová epizoda subjektu počáteční událostí manické nálady, subjekt musí mít minimální skóre 10 (střední závažnost) v prvních 11 položkách YMRS při screeningu. Prahové skóre YMRS, které ukazuje na významné manické symptomy, není vyžadováno u pacientů, kteří dříve prodělali dobře zdokumentovanou mánii úrovně DSM-IV nebo když indexovou epizodou je hypománie nebo když je zdokumentováno, že k indexové manické nebo hypomanické epizodě u subjektu došlo během 60 dnů. promítací návštěvy.

Věk screeningu: Je minimálně 20 let (v době informovaného souhlasu). Při screeningu Sex: oba pohlaví. Do této studie bude zahrnuta žena ve fertilním věku. Musí však mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě, souhlasit s dalším těhotenským testováním v časových bodech určených v hodnoceních a postupech studie a od screeningové návštěvy do konce následného sledování používat jednu z následujících metod antikoncepce zkouška.

• Abstinence
• Injekční gestagen
• Implantáty levonorgestrelu
• Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS), které splňují kritéria účinnosti SOP uvedená na štítku produktu
• Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu
• Metoda s dvojitou bariérou: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) plus spermicidní činidlo (pěna / gel / film / krém / čípek) Při screeningu Pacient: Buď Při screeningu Informovaný souhlas: Subjekt schopný poskytnout písemné informace souhlas. V týdnu 0 první fáze (titrace) Pokud subjekt v současné době prožívá těžkou depresivní epizodu, musí mít na začátku první fáze minimální celkové skóre na HAM-D (17-položková stupnice) 18. Toto kritérium se nebude vztahovat na subjekt s nedávnou depresivní epizodou.

V týdnu 0 první fáze (titrace) Pokud je indexová epizoda subjektu počáteční událostí manické nálady, subjekt musí mít na začátku první fáze minimální celkové skóre 10 (střední závažnost) u prvních 11 položek YMRS na začátku první fáze. (titrace). Prahové skóre YMRS, které ukazuje na významné manické symptomy, není vyžadováno u pacientů, kteří dříve prodělali dobře zdokumentovanou mánii úrovně DSM-IV nebo když indexovou epizodou je hypománie nebo když je zdokumentováno, že k indexové manické nebo hypomanické epizodě u subjektu došlo během 60 dnů. promítací návštěvy.

V týdnu 0 druhé fáze (udržovací terapie) Každý subjekt, který dokončí 8 až 16 týdnů otevřené léčby lamotriginem v první fázi, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení, aby byl způsobilý pro vstup do druhé fáze (udržovací terapie, fáze randomizace ).

V týdnu 0 druhé fáze (udržovací terapie) Nemá problém se snášenlivostí lamotriginu v minimální dávce 100 mg/den během posledních 2 týdnů první fáze (titrace).

V týdnu 0 druhé fáze (udržovací terapie) se zlepšil/stabilizoval během první fáze (titrace), jak naznačuje skóre CGI-S ≤3 (mírně nemocné). Po zlepšení musí subjekt také prokázat trvalé zlepšení dosažením skóre CGI-S ≤3 (mírně nemocný) po dobu alespoň 4 po sobě jdoucích týdnů léčby bezprostředně před druhou fází (udržovací terapie) (randomizace).

V týdnu 0 druhé fáze (udržovací terapie) prokázal adekvátní shodu se studijní léčbou v první fázi (titrace) (míra shody: alespoň 70 %).

V týdnu 0 druhé fáze (udržovací terapie) Pacient na vstupu/odchodu: Buď

Kritéria vyloučení:

Při screeningu Má DSM-IV-TR diagnózu rychlého cyklování a měl více než šest epizod nálady včetně deprese, mánie, hypománie nebo smíšených, v období 12 měsíců před screeningem. Poznámka: Zatímco 4 nebo více epizod za posledních 12 měsíců představují rychlé cyklování, v tomto protokolu je povoleno až šest epizod za posledních 12 měsíců.

Při screeningu má DSM-IV-TR diagnózu bipolární poruchy I, poslední epizoda smíšená (296,6x).

Při screeningu má DSM-IV-TR diagnózu osy II, která by naznačovala nereagování na farmakoterapii bipolární poruchy.

Při screeningu Má diagnózu DSM-IV-TR nebo byl léčen pro depresivní poruchu, panickou poruchu, obsedantně-kompulzivní poruchu, sociální fobii, mentální bulimii, schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu během 12 měsíců od vyšetření.

Při screeningu Má v anamnéze závislost na látkách (včetně alkoholu a drog) během 12 měsíců od screeningu nebo zneužívání během 1 měsíce od screeningu podle DSM-IV-TR.

Při screeningu Pacienti, jejichž náladová epizoda je způsobena přímými fyziologickými účinky obecného zdravotního stavu (například hypotyreóza, hypertyreóza) Při screeningu mají skóre 3 nebo více v položce HAM-D související se sebevraždou nebo jsou vysoce sebevražední riziko podle úsudku zkoušejícího/podřešitele.

Při screeningu Má v anamnéze těžkou vyrážku nebo vyrážku způsobenou antiepileptiky. Při screeningu Pacienti s těžkou poruchou jater/ledvin/kardie/plic nebo poruchou krvetvorby. Závažnost se vztahuje ke 3. stupni podle Klasifikace závažnosti nežádoucích účinků (Oznámení PAB/SD č. 80, ze dne 29. června 1992).

Při screeningu mají pacienti méně než 5 let remisi z klinicky významné malignity (jiné než např. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku nebo CA prostaty in situ).

Při screeningu Pacienti s chronickou hepatitidou typu B a/nebo C, která je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátku proti hepatitidě C.

Při screeningu Má akutní nebo chronické onemocnění, které pravděpodobně naruší absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku, nebo má jakékoli nestabilní fyzické příznaky, které si pravděpodobně vyžádají hospitalizaci během účasti ve studii.

Při screeningu Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, které mohou být těhotné nebo které plánují těhotenství během studie.

Při screeningu Má anamnézu nebo současnou diagnózu epilepsie. Při screeningu Má v anamnéze léčbu lamotriginem. Při screeningu Pacienti s anamnézou lékové alergie na kteroukoli složku testovaného léku. Při screeningu obdržel testovaný lék do 30 dnů od screeningu. Při screeningu je morbidně obézní (Body Mass Index [BMI] >40) BMI = tělesná hmotnost (kg)/výška (m2).

Při screeningu pacientů, které zkoušející nebo dílčí zkoušející považuje za nezpůsobilé pro studii.

V týdnu 0 první fáze (titrace) má skóre 3 nebo více na položce HAM-D související se sebevraždou nebo je podle úsudku zkoušejícího/podzkoušejícího ve vysokém riziku sebevraždy a pokračuje. splňují kritéria při screeningové návštěvě.

V týdnu 0 druhé fáze (udržovací terapie) má známky nebo příznaky psychózy. V týdnu 0 druhé fáze (udržovací terapie) Má skóre 3 nebo více v položce HAM-D související se sebevraždou nebo má podle úsudku zkoušejícího/podzkoušejícího vysoké riziko sebevraždy.

V týdnu 0 druhé fáze (udržovací terapie) došlo ke změně dávkování lamotriginu během posledního týdne první fáze (titrace).

V týdnu 0 druhé fáze (udržovací terapie) má diagnózu bipolární poruchy I, poslední epizodu deprese (296,5x) a má manické, hypomanické nebo smíšené příznaky; Má diagnózu bipolární poruchy I, poslední epizodu hypomanické (296,40) nebo poslední epizodu manické (296,4x) a má příznaky deprese, které vyžadují léčbu během první fáze (titrace).