Een evaluatie van BW430C (lamotrigine) versus placebo bij de preventie van stemmingsepisodes bij patiënten met een bipolaire I-stoornis

Inclusiecriteria:

Bij screening Ziekte die moet worden onderzocht: Heeft een diagnose van de volgende ziekte zoals gedefinieerd door DSM-IV-TR-criteria.

• Bipolaire I stoornis, meest recente episode depressief (296,5x)
• Bipolaire I stoornis, meest recente episode hypomanisch (296.40)
• Bipolaire stoornis I, meest recente episode manisch (296,4x) De diagnose stemmingsepisode zal worden gesteld aan de hand van Mini International Neuropsychiatric Interview: M.I.N.I, Japanse versie.

Bij screening

De proefpersoon met de diagnose bipolaire I-stoornis, meest recente depressieve episode (296,5x) moet aan de volgende criteria voldoen:

• Maakt momenteel een depressieve episode door of heeft binnen 60 dagen na het screeningsbezoek een depressieve episode gehad zoals gedefinieerd door de DSM-IV-TR-criteria en ten minste één bijkomende depressieve episode en één manische of hypomanische episode, zoals gedefinieerd door de DSM- IV-TR criteria, binnen 3 jaar na inschrijving. Een goed gedocumenteerde voorgeschiedenis van een gemengde episode die voldoet aan de criteria van de DSM-IV-TR kan worden geteld als een eerdere episode. Alle proefpersonen moeten in het verleden ten minste één goed gedocumenteerde manische of gemengde episode hebben doorgemaakt.
• Heeft een duur van de meest recente/huidige depressieve episode van minimaal 2 weken maar niet langer dan 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• De proefpersoon zonder huidige depressieve episode moet binnen 60 dagen na screening een depressieve episode hebben en depressieve symptomen hebben bij de screening of wordt behandeld voor depressieve symptomen, wat kan worden bevestigd door een medisch dossier, enz.
• Als de proefpersoon momenteel een depressieve episode doormaakt, moet de proefpersoon bij de screening een minimale totaalscore van 18 hebben op de HAM-D (schaal met 17 items). Dit criterium is niet van toepassing op de persoon met een recente depressieve episode.

Bij screening

De proefpersoon met de diagnose bipolaire I-stoornis, meest recente episode hypomanisch (296,4x) of bipolaire I-stoornis, meest recente episode manisch (296,5x) moet aan de volgende criteria voldoen:

• Heeft een recente manische of hypomane episode doorgemaakt (huidig ​​of binnen 60 dagen na het screeningsbezoek) en heeft binnen drie jaar na inschrijving ten minste één extra manische of hypomanische episode en één depressieve episode gehad, zoals gedefinieerd door de DSM-IV-TR-criteria . Een goed gedocumenteerde geschiedenis van een gemengde episode die voldoet aan de DSM-IV-TR-criteria kan worden geteld als een eerdere episode. Alle proefpersonen moeten in het verleden ten minste één goed gedocumenteerde manische of gemengde episode hebben meegemaakt.
• Heeft een indexmanische episode van ten minste 1 week (tenzij ziekenhuisopname) of een hypomane episode van ten minste 4 dagen. In geen van beide gevallen mag de indexepisode langer dan 12 maanden duren.
• De proefpersoon die momenteel een hypomanie-episode doormaakt of geen huidige episode heeft, moet een manische episode hebben die kan worden bevestigd door een medisch dossier, enz. De proefpersoon zonder huidige episode moet binnen 60 dagen na screening een episode hebben en manische of hypomanische symptomen hebben en wordt behandeld voor manische of hypomanische symptomen.
• Als de indexepisode van de proefpersoon een initiële manische stemmingsgebeurtenis is, moet de proefpersoon een minimumscore van 10 (matige ernst) hebben op de eerste 11 items van de YMRS bij de screening. Een YMRS-drempelscore die significante manische symptomen aangeeft, is niet vereist voor patiënten die eerder goed gedocumenteerde manie op DSM-IV-niveau hebben ervaren of wanneer de indexepisode hypomanie is of wanneer is gedocumenteerd dat de indexmanische of hypomanische episode van een proefpersoon binnen 60 dagen heeft plaatsgevonden van het screeningsbezoek.

Leeftijd bij screening: is ten minste 20 jaar oud (op het moment van geïnformeerde toestemming). Bij Screening Seks: beide geslachten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking voor opname in dit onderzoek. Ze moeten echter een negatieve zwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek, akkoord gaan met verdere zwangerschapstesten op de tijdstippen bepaald in de onderzoeksbeoordelingen en -procedures en een van de volgende anticonceptiemethoden toepassen vanaf het screeningsbezoek tot het einde van de follow-up inspectie.

• Onthouding
• Injecteerbaar progestageen
• Implantaten van levonorgestrel
• Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria zoals vermeld op het productlabel
• Sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
• Dubbele barrièremethode: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) plus zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil) Bij Screening In/Out patiënt: Ofwel Bij Screening Geïnformeerde toestemming: de proefpersoon die in staat is om schriftelijke informatie te geven toestemming. In week 0 van de eerste fase (titratie) Als de proefpersoon momenteel een depressieve episode doormaakt, moet de proefpersoon bij aanvang van de eerste fase een minimale totale score van 18 hebben op de HAM-D-schaal (schaal van 17 items). Dit criterium is niet van toepassing op de persoon met een recente depressieve episode.

In week 0 van de eerste fase (titratie) Als de indexepisode van de proefpersoon een initiële manische stemmingsgebeurtenis is, moet de proefpersoon bij aanvang van de eerste fase een minimale totaalscore hebben van 10 (matige ernst) op de eerste 11 items van de YMRS (titratie). Een YMRS-drempelscore die significante manische symptomen aangeeft, is niet vereist voor patiënten die eerder goed gedocumenteerde manie op DSM-IV-niveau hebben ervaren of wanneer de indexepisode hypomanie is of wanneer is gedocumenteerd dat de indexmanische of hypomanische episode van een proefpersoon binnen 60 dagen heeft plaatsgevonden van het screeningsbezoek.

In week 0 van de tweede fase (onderhoudstherapie) Elke proefpersoon die 8 tot 16 weken open-label behandeling met lamotrigine in de eerste fase voltooit, moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de tweede fase (onderhoudstherapie, randomisatiefase ).

In week 0 van de tweede fase (onderhoudstherapie) Heeft geen verdraagbaarheidsproblemen met lamotrigine bij een minimale dosering van 100 mg/dag gedurende de laatste 2 weken van de eerste fase (titratie).

In week 0 van de tweede fase (onderhoudstherapie) Is verbeterd/gestabiliseerd tijdens de eerste fase (titratie) zoals aangegeven door een CGI-S-score van ≤3 (licht ziek). Eenmaal verbeterd, moet de proefpersoon ook aanhoudende verbetering laten zien door een CGI-S-score van ≤3 (licht ziek) te behalen gedurende ten minste 4 opeenvolgende behandelweken direct voorafgaand aan de tweede fase (onderhoudstherapie) (randomisatie).

In week 0 van de tweede fase (onderhoudstherapie) Heeft aangetoond dat de onderzoeksbehandeling in de eerste fase (titratie) voldoende wordt nageleefd (nalevingspercentage: ten minste 70%).

In week 0 van de tweede fase (onderhoudstherapie) In/uit patiënt: Ofwel

Uitsluitingscriteria:

Bij screening Heeft een DSM-IV-TR-diagnose van rapid cycling en heeft in de periode van 12 maanden voorafgaand aan de screening meer dan zes stemmingsepisoden gehad, waaronder depressie, manie, hypomanie of gemengde gevoelens. Opmerking: hoewel 4 of meer episodes in de afgelopen 12 maanden een snelle cyclus vormen, zijn in dit protocol maximaal zes episodes in de afgelopen 12 maanden toegestaan.

Bij screening Heeft een DSM-IV-TR-diagnose van bipolaire I-stoornis, meest recente episode gemengd (296,6x).

Bij screening Heeft een DSM-IV-TR-diagnose van as II die zou kunnen duiden op niet-reageren op farmacotherapie voor bipolaire stoornis.

Bij screening Heeft een DSM-IV-TR-diagnose van of is behandeld voor depressieve stoornis, paniekstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, sociale fobie, boulimia nervosa, schizofrenie of schizoaffectieve stoornis binnen 12 maanden na screening.

Bij screening Heeft een voorgeschiedenis van afhankelijkheid van middelen (waaronder alcohol en drugs) binnen 12 maanden na screening of misbruik binnen 1 maand na screening volgens DSM-IV-TR.

Bij screening Patiënten bij wie de stemmingsepisode het gevolg is van directe fysiologische effecten van een algemene medische aandoening (bijvoorbeeld hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie) Bij screening Heeft een score van 3 of meer op het item van de HAM-D gerelateerd aan zelfmoord of is in hoge mate suïcidaal risico naar het oordeel van de onderzoeker/subonderzoeker.

Bij screening Heeft u een voorgeschiedenis van ernstige huiduitslag of huiduitslag als gevolg van anti-epileptica. Bij screening Patiënten met ernstige lever-/nier-/hart-/longaandoening of hematopoëtische aandoening. De ernst verwijst naar graad 3 volgens de classificatie van de ernst van ongewenste ervaringen (PAB/SD-notificatie nr. 80, gedateerd 29 juni 1992).

Bij screening Patiënten hebben minder dan 5 jaar remissiegeschiedenis van klinisch significante maligniteit (anders dan b.v. basaalcel- of plaveiselcelkanker, in-situ carcinoom van de baarmoederhals of prostaat-CA in situ).

Bij het screenen van patiënten met chronische hepatitis type B en/of type C die positief is voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis C-antilichaam.

Bij screening Heeft u een acute of chronische ziekte die waarschijnlijk de opname, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen belemmert of heeft u onstabiele lichamelijke symptomen die waarschijnlijk ziekenhuisopname vereisen tijdens deelname aan het onderzoek.

Bij screening Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, die mogelijk zwanger zijn of van plan zijn om tijdens het onderzoek zwanger te worden.

Bij screening Heeft u een voorgeschiedenis of actuele diagnose van epilepsie. Bij screening Heeft een voorgeschiedenis van behandeling met lamotrigine. Bij screening Patiënten met een voorgeschiedenis van geneesmiddelallergie voor een ingrediënt van het testgeneesmiddel. Bij screening Heeft binnen 30 dagen na screening een onderzoeksgeneesmiddel gekregen. Bij screening Morbide obesitas (Body Mass Index [BMI] >40) BMI = lichaamsgewicht (kg)/lengte (m2).

Bij screening Patiënten die volgens de onderzoeker of subonderzoeker niet in aanmerking komen voor het onderzoek.

In week 0 van de eerste fase (titratie) Heeft een score van 3 of meer op een item van de HAM-D gerelateerd aan zelfmoord of loopt een hoog risico op zelfmoord naar het oordeel van de onderzoeker/subonderzoeker en gaat door. voldoen aan de criteria bij het screeningsbezoek.

In week 0 van tweede fase (onderhoudstherapie) Heeft tekenen of symptomen van psychose. In week 0 van de tweede fase (onderhoudstherapie) Heeft een score van 3 of meer op een onderdeel van de HAM-D gerelateerd aan zelfmoord of loopt een hoog risico op zelfmoord naar het oordeel van de onderzoeker/subonderzoeker.

In week 0 van de tweede fase (onderhoudstherapie) Heeft een wijziging in de lamotriginedosering plaatsgevonden tijdens de laatste week van de eerste fase (titratie).

In week 0 van de tweede fase (onderhoudstherapie) Heeft een diagnose van bipolaire I-stoornis, meest recente episode van depressie (296,5x) en heeft manische, hypomanische of gemengde symptomen ervaren; Heeft een diagnose van bipolaire stoornis type I, meest recente episode hypomanisch (296.40) of meest recente episode manisch (296.4x) en heeft depressieve symptomen ervaren die tijdens de eerste fase moeten worden behandeld (titratie).