Studie bezpečnosti HPN (Hyperion)-100 pro dlouhodobou léčbu poruch cyklu močoviny (Treat UCD)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy, kteří dokončili HPN-100-006:

  *Dodatečně může být zapsáno přibližně 20 subjektů s UCD ve věku ≥ 6 let, kteří se nezúčastnili HPN-100-006. Tyto subjekty mohou zahrnovat osoby, které se nekvalifikovaly na HPN-100-006 (např. subjekty ve věku 6-17 let, subjekty s jinými podtypy UCD nebo dospělé subjekty, které v posledních 6 měsících neužívaly fenylbutyrát sodný (NaPBA) , atd.). U dospělých jedinců, kteří v posledních 6 měsících nedostávali NaPBA, se musí, podle úsudku zkoušejícího, předpokládat, že subjekty budou mít prospěch z přidání činidla pohlcujícího dusík k jejich současné léčbě. Klinické důkazy potenciálního přínosu ze zavedení činidla pohlcujícího amoniak mohou zahrnovat nedávnou anamnézu (v minulém roce) klinicky zjevné hyperamonémie doprovázené žilním amoniakem ≥ 100 μmol/l, nedávnou anamnézu (během minulého roku) bílkovin intolerance nebo anamnéza abnormálně vysokých hladin venózního amoniaku doprovázená symptomy (např. bolest hlavy), které lze důvodně přičíst hyperamonémii.

• Podepsaný informovaný souhlas subjektem a/nebo jeho právně přijatelným zástupcem.
• Diagnóza poruchy cyklu močoviny (nedostatek enzymu nebo transportéru) potvrzená enzymatickým, biochemickým nebo genetickým vyšetřením.
• Je schopen provádět a dodržovat studijní činnosti, včetně odběrů krve.
• Negativní těhotenský test pro všechny ženy ve fertilním věku.
• Všechny ženy ve fertilním věku a všichni sexuálně aktivní muži musí během studie souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Screening hladiny venózního amoniaku ≥ 100 μmol/l nebo známky a symptomy svědčící pro hyperamonémii; subjekty mohou být znovu vyšetřeny poté, co je jejich žilní amoniak pod kontrolou, podle uvážení zkoušejícího.
• Anamnéza 4 nebo více hyperamonemických příhod definovaných v bodě 3.5.1 v předchozích 12 měsících.
• Aktivní infekce (virová nebo bakteriální) nebo jakýkoli jiný stav, který může zvýšit hladinu venózního amoniaku.
• Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita nebo zdravotní stav, který může podle uvážení zkoušejícího vystavit subjekt zvýšenému riziku účastí v této studii.
• Použití jakéhokoli léku, o kterém je známo, že významně ovlivňuje renální clearance (např. probenecid) nebo zvyšujícího katabolismus proteinů (např. kortikosteroidy), nebo jiného léku, o kterém je známo, že zvyšuje hladinu venózního amoniaku (např. valproát), během 24 hodin před 1. dnem a po celou dobu studia.
• Anamnéza prodloužení QTc (upravený QT interval) nebo QTc interval ≥ 450 ms nebo prodloužení o ≥ 60 ms během předchozí studie HPN-100, pokud je to vhodné.
• Známá přecitlivělost na PAA nebo PBA.
• Transplantace jater, včetně hepatocelulární transplantace.
• Kojící nebo kojící samice.