Perorální CF101 tablety a léčba methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18-75 let
• Splňujte kritéria American College of Rheumatology pro RA (Arnett FC et al. Arthritis Rheum 1988; 31: 315-324; viz Příloha 1. Diagnostická kritéria pro revmatoidní artritidu)
• Není upoutaný na lůžko nebo invalidní vozík
• Aktivní RA, jak je indikováno přítomností (a) >=6 oteklých kloubů (počet 28 kloubů); AND (b) >=6 citlivých kloubů (počet kloubů 28); A buď: (c) Westergren ESR >=28 mm/hod; NEBO (d) hladina CRP nad horní hranicí normálu pro centrální referenční laboratoř
• Léčba týdenním perorálním nebo parenterálním methotrexátem po dobu >=6 měsíců před výchozí hodnotou
• Způsob podávání methotrexátu se nezměnil po dobu >=2 měsíců před výchozí hodnotou
• Dávka methotrexátu byla stabilní na 15-25 mg/týden po dobu >=2 měsíců a očekává se, že zůstane stabilní po celou dobu studie; stabilní dávka methotrexátu může být alternativně 10-12,5 mg/týden, pokud zdokumentovaná toxicita vyloučila vyšší dávku
• Pokud užíváte hydroxychlorochin nebo chlorochin, doba podávání byla >=3 měsíce a dávka byla stabilní >=2 měsíce před výchozí hodnotou
• Pokud užíváte nesteroidní protizánětlivé činidlo (NSAID), dávka byla stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před výchozí hodnotou a během účasti v protokolu zůstane nezměněna
• Pokud užíváte perorální kortikosteroid, dávka je < 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent, je stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před obdobím stabilizace a zůstane stabilní po dobu stabilizace a po celou dobu léčby a následného sledování
• Negativní screeningový těhotenský test v séru u pacientek ve fertilním věku
• Ženy ve fertilním věku musí v průběhu studie používat 2 metody antikoncepce, které zkoušející považuje za vhodné (například perorální antikoncepční pilulky plus bariérovou metodu)

Kritéria vyloučení:

• Příjem některého z následujících léků po dobu alespoň 1 měsíce před podáním dávky: sulfasalazin, orální nebo injekční zlato, azathioprin, minocyklin, penicilamin, anakinra
• Příjem etanerceptu po dobu nejméně 6 týdnů před podáním dávky
• Příjem cyklosporinu, infliximabu nebo adalimumabu alespoň po dobu 2 měsíců před podáním dávky
• Příjem leflunomidu po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem, pokud pacient neprodělal vymytí cholestyraminu alespoň 1 měsíc před podáním dávky
• Příjem cyklofosfamidu po dobu nejméně 6 měsíců před podáním dávky
• Příjem rituximabu kdykoli dříve
• Účast v předchozí zkušební studii CF101
• Použití perorálních kortikosteroidů > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně
• Změna úrovně dávky NSAID po dobu 1 měsíce před podáním dávky
• Změna úrovně dávky perorálních kortikosteroidů během 1 měsíce před nebo během období stabilizace vZměna úrovně dávky hydroxychlorochinu nebo chlorochinu během 2 měsíců před nebo během období stabilizace
• Příjem parenterálních nebo intraartikulárních kortikosteroidů během 1 měsíce před nebo během stabilizačního období
• Významná srdeční arytmie nebo převodní blok, městnavé srdeční selhání nebo jakýkoli jiný důkaz klinicky významného srdečního onemocnění; další klinicky významné nálezy na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
• Hladina hemoglobinu <9,0 gm/dl při screeningové návštěvě
• Počet krevních destiček <125 000/mm3 při screeningové návštěvě
• Počet bílých krvinek <3000/mm3 při screeningové návštěvě
• Hladina kreatininu v séru mimo normální limity centrální laboratoře při screeningové návštěvě
• Hladiny jaterních aminotransferáz (ALT a/nebo AST) vyšší než 1,25násobek horní hranice normálu centrální laboratoře při screeningové návštěvě
• Významné akutní nebo chronické lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost pacienta, omezit schopnost pacienta dokončit studii a/nebo ohrozit cíle studie