Perorální léčba CF101 a methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18-75 let
• Splňujte kritéria Americké asociace revmatismu pro RA (Arnett FC et al. Arthritis Rheum 1988; 31: 315-324, Příloha 1)
• Není upoutaný na lůžko nebo invalidní vozík
• Aktivní RA, jak je indikováno přítomností (a) >=6 oteklých kloubů (počet 28 kloubů); AND (b) >=6 citlivých kloubů (počet kloubů 28); A alespoň jeden z následujících: (c) Westergren ESR >=28 mm/h; NEBO (d) hladina CRP nad horní hranicí normálu pro centrální referenční laboratoř; NEBO (e) ranní ztuhlost po dobu >=45 minut
• Léčba týdenním perorálním nebo parenterálním methotrexátem po dobu >=6 měsíců před výchozí hodnotou
• Způsob podávání methotrexátu se nezměnil po dobu >=2 měsíců před výchozí hodnotou
• Dávka methotrexátu byla stabilní na 15-25 mg/týden po dobu >=2 měsíců a očekává se, že zůstane stabilní po celou dobu studie; stabilní dávka methotrexátu může být alternativně 10-12,5 mg/týden, pokud zdokumentovaná toxicita vyloučila vyšší dávku
• Pokud užíváte hydroxychlorochin, doba podávání byla >=3 měsíce a dávka byla stabilní >=2 měsíce před výchozí hodnotou
• Pokud užíváte nesteroidní protizánětlivé činidlo (NSAID), dávka byla stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před výchozí hodnotou a během účasti na protokolu zůstane nezměněna
• Pokud užíváte perorální kortikosteroid, dávka je <=10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent, je stabilní alespoň 1 měsíc před vymývacím obdobím a zůstane stabilní po celou dobu vymývací fáze a po celou dobu léčby a následného sledování
• Absence klinicky významných nálezů, jako je intersticiální pneumonitida nebo aktivní plicní infekce, na rentgenovém snímku hrudníku pořízeném během 6 měsíců před screeningem

Kritéria vyloučení:

• Příjem některého z následujících léků po dobu nejméně 1 měsíce před podáním dávky: sulfasalazin, orální nebo injekční zlato, azathioprin, minocyklin, penicilamin, anakinra
• Příjem etanerceptu po dobu nejméně 6 týdnů před podáním dávky
• Příjem cyklosporinu, infliximabu nebo adalimumabu alespoň po dobu 2 měsíců před podáním dávky
• Příjem leflunomidu po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem, pokud pacient neprodělal vymytí cholestyraminu alespoň 1 měsíc před podáním dávky
• Příjem cyklofosfamidu po dobu nejméně 6 měsíců před podáním dávky
• Příjem rituximabu kdykoli dříve
• Příjem CF101 v předchozím pokusu
• Použití perorálních kortikosteroidů > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně
• Změna úrovně dávky NSAID po dobu 1 měsíce před podáním dávky
• Změna úrovně dávky perorálních kortikosteroidů během 1 měsíce před nebo během vymývacího období
• Změna hladiny dávky hydroxychlorochinu během 2 měsíců před nebo během vymývacího období
• Příjem parenterálních nebo intraartikulárních kortikosteroidů během 1 měsíce před nebo během vymývacího období
• Přítomnost nebo anamnéza nekontrolovaného astmatu
• Přítomnost nebo anamnéza nekontrolované arteriální hypertenze nebo symptomatické hypotenze
• Významná srdeční arytmie nebo převodní blok, městnavé srdeční selhání nebo jakýkoli jiný důkaz klinicky významného srdečního onemocnění; další klinicky významné nálezy na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
• Hladina hemoglobinu <9,0 g/l
• Počet krevních destiček <125 000/mm3
• Počet bílých krvinek <3000/mm3
• Hladina kreatininu v séru mimo normální limity laboratoře
• Hladiny jaterních aminotransferáz vyšší než 1,2násobek horního limitu laboratoře
• Známá nebo suspektní imunodeficience nebo pozitivita viru lidské imunodeficience
• Těhotenství, kojení nebo neadekvátní antikoncepce podle posouzení zkoušejícího