Doustne tabletki CF101 i leczenie metotreksatem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat
• Spełniają kryteria American College of Rheumatology dla RZS (Arnett FC et al. Arthritis Rheum 1988;31:315-324; patrz Załącznik 1. kryteria diagnostyczne reumatoidalnego zapalenia stawów)
• Nie przykuty do łóżka ani na wózku inwalidzkim
• Aktywny RZS, na co wskazuje obecność (a) >=6 obrzękniętych stawów (liczba 28 stawów); ORAZ (b) >=6 bolesnych stawów (liczba 28 stawów); ORAZ albo: (c) Westergrena ESR >=28 mm/godz.; LUB (d) poziom CRP powyżej górnej granicy normy dla centralnego laboratorium referencyjnego
• Leczenie cotygodniowym doustnym lub pozajelitowym metotreksatem przez >=6 miesięcy przed punktem wyjściowym
• Droga podania metotreksatu pozostawała niezmieniona przez >=2 miesiące przed wartością wyjściową
• Dawka metotreksatu była stabilna na poziomie 15-25 mg/tydzień przez >=2 miesiące i oczekuje się, że pozostanie stabilna przez cały okres badania; stabilna dawka metotreksatu może alternatywnie wynosić 10-12,5 mg/tydzień, jeśli udokumentowana toksyczność wyklucza wyższą dawkę
• W przypadku przyjmowania hydroksychlorochiny lub chlorochiny czas podawania wynosił >=3 miesiące, a dawka była stabilna przez >=2 miesiące przed wartością wyjściową
• W przypadku przyjmowania niesteroidowego środka przeciwzapalnego (NLPZ), dawka była stabilna przez co najmniej 1 miesiąc przed wartością wyjściową i pozostanie niezmieniona podczas udziału w protokole
• Jeśli przyjmuje się doustny kortykosteroid, dawka wynosi <10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika, była stabilna przez co najmniej 1 miesiąc przed okresem stabilizacji i pozostanie stabilna przez cały okres stabilizacji oraz przez cały okres leczenia i obserwacji
• Ujemny przesiewowy test ciążowy z surowicy dla pacjentek w wieku rozrodczym
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować przez cały czas trwania badania 2 metody antykoncepcji uznane przez Badacza za odpowiednie (na przykład doustne tabletki antykoncepcyjne plus metoda mechaniczna)

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie któregokolwiek z następujących leków przez co najmniej 1 miesiąc stabilizacji przed podaniem dawki: sulfasalazyna, złoto doustne lub do wstrzykiwań, azatiopryna, minocyklina, penicylamina, anakinra
• Otrzymywanie etanerceptu przez co najmniej 6 tygodni przed dawkowaniem
• Przyjmowanie cyklosporyny, infliksymabu lub adalimumabu przez co najmniej 2 miesiące przed dawkowaniem
• Otrzymywanie leflunomidu przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym, chyba że pacjent przeszedł wymywanie cholestyraminy co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem
• Przyjmowanie cyklofosfamidu przez co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem
• Otrzymanie rytuksymabu w jakimkolwiek wcześniejszym czasie
• Udział w poprzednim badaniu CF101
• Stosowanie doustnych kortykosteroidów w dawce >10 mg prednizonu lub ekwiwalentu dziennie
• Zmiana poziomu dawki NLPZ na 1 miesiąc przed dawkowaniem
• Zmiana poziomu dawki doustnego kortykosteroidu w ciągu 1 miesiąca przed okresem stabilizacji lub w trakcie okresu stabilizacji v Zmiana poziomu dawki hydroksychlorochiny lub chlorochiny w ciągu 2 miesięcy przed okresem stabilizacji lub w trakcie okresu stabilizacji
• Przyjmowanie pozajelitowych lub dostawowych kortykosteroidów w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego lub w trakcie okresu stabilizacji
• Znacząca arytmia serca lub blok przewodzenia, zastoinowa niewydolność serca lub inne objawy klinicznie istotnej choroby serca; inne istotne klinicznie wyniki elektrokardiogramu przesiewowego (EKG)
• Stężenie hemoglobiny <9,0 gm/dL podczas wizyty przesiewowej
• Liczba płytek krwi <125 000/mm3 podczas wizyty przesiewowej
• Liczba krwinek białych <3000/mm3 podczas wizyty przesiewowej
• Stężenie kreatyniny w surowicy poza normą laboratorium centralnego podczas wizyty przesiewowej
• Poziomy aminotransferazy wątrobowej (ALT i/lub AST) większe niż 1,25-krotność górnej granicy normy laboratorium centralnego podczas wizyty przesiewowej
• Poważna ostra lub przewlekła choroba medyczna lub psychiatryczna, która w ocenie badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, ograniczyć zdolność pacjenta do ukończenia badania i/lub zagrozić celom badania