Samotná transplantace ostrůvků (ITA) u pacientů s obtížně kontrolovatelným diabetem mellitus typu I pomocí imunosupresivního režimu bez glukokortikoidů

Kritéria pro zařazení:

• Obtížně kontrolovatelný diabetes mellitus 1. typu (definovaný výše). Dokumentace negativního bazálního a stimulovaného C-peptidu (bazální hladina < 0,2 ng/ml před IV podáním 1 mg glukagonu a glukagonem stimulovaného C-peptidu < 0,8 ng/ml) a diagnóza diabetu po dobu nejméně 5 let . Pokud je to možné, budou pacienti vyšetřeni kontinuálním monitorováním glukózy (GlucoseSensor ®), aby se určila frekvence a rozsah hypo- a hyperglykemických epizod.
• Žádné známky chronického selhání ledvin nebo významné proteinurie (sérový kreatinin < 1,6 mg/dl, clearance kreatininu > 80 ml/min a vylučování albuminu </= 300 mg/24 h).
• Žádné známky onemocnění jater (jaterní enzymy < dvojnásobek horní hranice normy pro ALT a AST, bilirubin < 2 mg/dl, albumin > 3,5 g/dl a PT a PTT </= 1,1 x horní hranice normy ).
• Časté epizody symptomatické hypoglykémie (tj. ztráta vědomí, bolesti hlavy, úzkost, podrážděnost, třes, pocení) častěji než jednou týdně, prokázané hypoglykemické neuvědomění (tj. žádné adrenergní a/nebo neurogenní příznaky s glykémií < 54 mg/dl) dvakrát nebo vícekrát za poslední dva měsíce nebo hypoglykemické epizody, které vyžadovaly asistenci jiné osoby více než jednou za měsíc nebo hospitalizaci více než jednou za posledních 20 let měsíce.
• Schopnost dodržovat potransplantační režim, včetně imunosuprese, terapie inzulínovou pumpou a metabolického testování. Od pacientů se bude vyžadovat, aby si sami kontrolovali hladinu glukózy v krvi minimálně čtyřikrát denně a poskytovali kompletní záznamy o hladinách glukózy v krvi a dávkách inzulínu.
• Schopnost dát informovaný souhlas.
• Věk vyšší nebo rovný 18 let nebo nižší nebo rovný 65 letům.

Kritéria vyloučení:

• Významné onemocnění jater (včetně elevace jaterních enzymů > dvojnásobek horní hranice normy pro každou z ALT a AST, bilirubin > 2 mg/dl, albumin < 3,5 g/dl, jaterní masy, trombóza portální žíly, průkaz portální hypertenze, popř. významné, neléčené onemocnění žlučníku (tj. žlučové kameny).
• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně nekorigovatelného onemocnění koronárních tepen s ejekční frakcí < 50 % a/nebo nedávný infarkt myokardu (během posledních 12 měsíců); rozsáhlé periferní vaskulární onemocnění neléčitelné chirurgicky nebo neléčená proliferativní retinopatie.
• Nedávná nevyřešená akutní infekce nebo chronická infekce, včetně tuberkulózy, HIV, HBV, HCV, CMV nebo pozitivní kožní test na TBC.
• Jakákoli malignita v anamnéze, kromě skvamózního nebo bazálního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Nedávná historie nesouladu nebo neschopnosti prokázat schopnost dodržovat přísnou kontrolu glykemie v krvi a léčbu inzulínovou pumpou.
• Psychiatrické onemocnění, které se neléčí nebo pravděpodobně významně interferuje s transplantací navzdory léčbě.
• Přítomnost předem vytvořených protilátek na panelovém reaktivním screeningu protilátek > 20 %.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 30.
• Věk méně než 18 let nebo více než 65 let.
• Přítomnost chronického onemocnění, které musí být chronicky léčeno jedním nebo více z následujících léků: glukokortikoidy, diazoxid, bumetanid, haloperidol, chlorpromazin, desipramin, doxepin, imipramin, isoproterenol, levodopa, morfin, L-asparagináza, cyklofosfamid, isoniazid , kyselina nalidixová nebo jakékoli jiné látky, které mohou nepříznivě ovlivnit kontrolu glykémie a které mohou zmást interpretaci úspěchu štěpu po transplantaci.
• Těhotné ženy, ženy plánující budoucí těhotenství, ženy s reprodukčním potenciálem, které nejsou schopny nebo ochotny dodržovat účinná antikoncepční opatření po dobu trvání imunosupresivní léčby, a ženy v současné době kojící nejsou způsobilé kvůli neznámým účinkům těchto léků na plod a kojené dítě. .
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek, včetně kouření cigaret (nutná abstinence > 3 měsíce).
• Hyperlipidémie (celkový cholesterol > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl a/nebo triglyceridy > 300 mg/dl) navzdory vhodné léčbě.
• Anémie (Hgb < 12 g/dl) nebo jiné hematologické poruchy, které vyžadují lékařskou péči.
• Zvýšené riziko krvácení (počet krevních destiček < 80 000; INR > 1,5), jiné chronické poruchy hemostázy nebo léčba chronickou antikoagulační terapií (tj. heparin nebo warfarin).