Transplante de Ilhotas Isolado (ITA) em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo I de Difícil Controle Usando um Regime Imunossupressor Sem Glucocorticóides

Critério de inclusão:

• Difícil de controlar diabetes mellitus tipo 1 (definido acima). Documentação de peptídeo C basal e estimulado negativo (um nível basal de < 0,2 ng/ml antes da administração IV de 1 mg de glucagon e um peptídeo C estimulado por glucagon < 0,8 ng/ml) e diagnóstico de diabetes por pelo menos 5 anos . Quando possível, os pacientes serão avaliados com monitoramento contínuo da glicose (GlucoseSensor ®) para determinar a frequência e a extensão dos episódios de hipo e hiperglicemia.
• Nenhuma evidência de insuficiência renal crônica ou proteinúria significativa (creatinina sérica < 1,6 mg/dl, depuração de creatinina >80 ml/min e excreção de albumina </= 300 mg/24 h).
• Nenhuma evidência de doença hepática (enzimas hepáticas < duas vezes o limite superior do normal para cada um de ALT e AST, bilirrubina < 2 mg/dl, albumina > 3,5 g/dl e PT e PTT </= 1,1 x o limite superior do normal ).
• Episódios frequentes de hipoglicemia sintomática (i.e. perda de consciência, dores de cabeça, ansiedade, irritabilidade, tremores, sudorese) mais de uma vez por semana, inconsciência hipoglicêmica documentada (i.e. sem sintomas adrenérgicos e/ou neurogênicos com glicemia < 54 mg/dl) duas ou mais vezes nos últimos dois meses, ou episódios de hipoglicemia que requereram assistência de outra pessoa mais de uma vez por mês ou hospitalização mais de uma vez nos últimos 20 meses.
• Capacidade de cumprir o regime pós-transplante, incluindo imunossupressão, terapia com bomba de insulina e testes metabólicos. Os pacientes deverão realizar o automonitoramento da glicemia no mínimo quatro vezes ao dia e fornecer registros completos dos níveis de glicemia e das doses de insulina.
• Capacidade de dar consentimento informado.
• Idade maior ou igual a 18 anos ou menor ou igual a 65 anos.

Critério de exclusão:

• Doença hepática significativa (incluindo elevação das enzimas hepáticas > duas vezes o limite superior do normal para ALT e AST, bilirrubina > 2 mg/dl, albumina < 3,5 g/dl, massas hepáticas, trombose da veia porta, evidência de hipertensão portal ou doença significativa da vesícula biliar não tratada (ou seja, cálculos biliares).
• Doença cardiovascular significativa, incluindo doença arterial coronariana não corrigível com fração de ejeção < 50% e/ou infarto do miocárdio recente (nos últimos 12 meses); doença vascular periférica extensa não corrigível por cirurgia ou retinopatia proliferativa não tratada.
• Infecção aguda recente não resolvida ou infecção crônica, incluindo tuberculose, HIV, HBV, HCV, CMV ou teste cutâneo positivo para TB.
• Qualquer história de malignidade, exceto câncer escamoso ou basal da pele ou câncer in situ do colo do útero.
• História recente de incumprimento ou incapacidade de demonstrar capacidade para cumprir o rigoroso controlo glicémico no sangue e a terapia com bomba de insulina.
• Doença psiquiátrica não tratada ou com probabilidade de interferir significativamente no transplante, apesar do tratamento.
• Presença de anticorpos pré-formados no painel de triagem de anticorpos reativos > 20%.
• Índice de massa corporal (IMC) maior que 30.
• Idade inferior a 18 anos ou superior a 65 anos.
• Presença de uma doença crônica que deve ser tratada cronicamente com um ou mais dos seguintes medicamentos: glicocorticoides, diazóxido, bumetanida, haloperidol, clorpromazina, desipramina, doxepina, imipramina, isoproterenol, levodopa, morfina, L-asparaginase, ciclofosfamida, isoniazida, heparina , ácido nalidíxico ou quaisquer outros agentes que possam influenciar adversamente o controle glicêmico e que possam confundir a interpretação de Graft Success pós-transplante.
• Mulheres grávidas, mulheres com intenção de engravidar no futuro, mulheres com potencial reprodutivo que não podem ou não querem seguir medidas anticoncepcionais eficazes durante a terapia imunossupressora e mulheres que estão amamentando não são elegíveis devido aos efeitos desconhecidos dessas drogas no feto e no lactente .
• Álcool ativo ou abuso de substâncias, incluindo tabagismo (deve estar abstinente por > 3 meses).
• Hiperlipidemia (colesterol total > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl e/ou triglicerídeos > 300 mg/dl) apesar do tratamento adequado.
• Anemia (Hgb < 12 g/dl) ou outros distúrbios hematológicos que requerem atenção médica.
• Aumento do risco de sangramento (contagem de plaquetas < 80.000; INR > 1,5), outros distúrbios crônicos da hemostasia ou tratamento com terapia anticoagulante crônica (ou seja, heparina ou varfarina).