Øytransplantasjon alene (ITA) hos pasienter med vanskelig å kontrollere type I diabetes mellitus ved bruk av et glukokortikoidfritt immunsuppressivt regime

Inklusjonskriterier:

• Vanskelig å kontrollere type 1 diabetes mellitus (definert ovenfor). Dokumentasjon av negativt basalt og stimulert C-peptid (et basalnivå på < 0,2 ng/ml før IV administrering av 1 mg glukagon, og et glukagonstimulert C-peptid < 0,8 ng/ml) og diagnose av diabetes i minst 5 år . Når det er mulig, vil pasienter bli evaluert med kontinuerlig glukoseovervåking (GlucoseSensor ®) for å bestemme hyppigheten og omfanget av hypo- og hyperglykemiske episoder.
• Ingen tegn på kronisk nyresvikt eller signifikant proteinuri (serumkreatinin < 1,6 mg/dl, kreatininclearance >80 ml/min og albuminutskillelse </= 300 mg/24 timer).
• Ingen tegn på leversykdom (leverenzymer < to ganger øvre normalgrense for hver av ALAT og ASAT, bilirubin < 2 mg/dl, albumin > 3,5 g/dl, og PT og PTT </= 1,1 x øvre normalgrense ).
• Hyppige episoder med symptomatisk hypoglykemi (dvs. tap av bevissthet, hodepine, angst, irritabilitet, skjelving, svette) mer enn én gang i uken, dokumentert hypoglykemisk uvitenhet (dvs. ingen adrenerge og/eller nevrogene symptomer med blodsukker < 54 mg/dl) to eller flere ganger i løpet av de siste to månedene, eller hypoglykemiske episoder som krevde hjelp fra en annen person mer enn én gang i måneden eller sykehusinnleggelse mer enn én gang i løpet av de siste 20 måneder.
• Evne til å overholde post-transplantasjonsregime, inkludert immunsuppresjon, insulinpumpebehandling og metabolsk testing. Pasienter vil bli pålagt å utføre egenkontroll av blodsukkeret minimum fire ganger daglig, og gi fullstendig oversikt over blodsukkernivåer og insulindoser.
• Evne til å gi informert samtykke.
• Alder over eller lik 18 år eller under eller lik 65 år.

Ekskluderingskriterier:

• Signifikant leversykdom (inkludert økning av leverenzymer > to ganger øvre normalgrense for hver av ALAT og ASAT, bilirubin > 2 mg/dl, albumin < 3,5 g/dl, levermasser, portalvenetrombose, tegn på portalhypertensjon, eller betydelig ubehandlet galleblæresykdom (dvs. gallestein).
• Signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert ikke-korrigerbar koronarsykdom med ejeksjonsfraksjon < 50 % og/eller nylig hjerteinfarkt (i løpet av siste 12 måneder); omfattende perifer vaskulær sykdom som ikke kan korrigeres ved kirurgi eller ubehandlet proliferativ retinopati.
• Nylig uløst akutt infeksjon, eller kronisk infeksjon, inkludert tuberkulose, HIV, HBV, HCV, CMV eller positiv hudtest for tuberkulose.
• Enhver historie med malignitet, unntatt plateepitelkreft eller basal hudkreft eller in situ kreft i livmorhalsen.
• Nylig historie med manglende overholdelse eller manglende evne til å demonstrere kapasitet til å overholde streng blodglykemisk kontroll og insulinpumpebehandling.
• Psykiatrisk sykdom som er ubehandlet, eller som sannsynligvis vil forstyrre transplantasjonen betydelig til tross for behandling.
• Tilstedeværelse av forhåndsdannede antistoffer på panelreaktive antistoffscreening > 20 %.
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn 30.
• Alder under 18 år eller over 65 år.
• Tilstedeværelse av en kronisk sykdom som må behandles kronisk med en eller flere av følgende medisiner: glukokortikoider, diazoksid, bumetanid, haloperidol, klorpromazin, desipramin, doxepin, imipramin, isoproterenol, levodopa, morfin, L-cyklofosphaminase, iscyklofosphamid, , nalidiksinsyre eller andre midler som kan ha negativ innvirkning på glykemisk kontroll og som kan forvirre tolkningen av Graft Success etter transplantasjon.
• Gravide kvinner, kvinner som planlegger å bli gravide i fremtiden, kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er i stand til eller villige til å følge effektive prevensjonstiltak under immunsuppressiv behandling, og kvinner som for tiden ammer er ikke kvalifiserte på grunn av de ukjente effektene av disse legemidlene på fosteret og spedbarnet som ammer. .
• Aktivt alkohol- eller rusmisbruk, inkludert sigarettrøyking (må være avholdende i > 3 måneder).
• Hyperlipidemi (totalkolesterol > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl og/eller triglyserider > 300 mg/dl) til tross for passende behandling.
• Anemi (Hgb < 12 g/dl) eller andre hematologiske lidelser som krever legehjelp.
• Økt risiko for blødning (blodplateantall < 80 000; INR > 1,5), andre kroniske hemostaseforstyrrelser eller behandling med kronisk antikoagulantbehandling (dvs. heparin eller warfarin).