Ø-transplantation alene (ITA) hos patienter med svær at kontrollere type I-diabetes mellitus ved brug af et glukokortikoid-frit immunsuppressivt regime

Inklusionskriterier:

• Svært at kontrollere type 1 diabetes mellitus (defineret ovenfor). Dokumentation for negativt basal og stimuleret C-peptid (et basal niveau på < 0,2 ng/ml før IV administration af 1 mg glucagon og et glukagon stimuleret C-peptid < 0,8 ng/ml) og diagnosticering af diabetes i mindst 5 år . Når det er muligt, vil patienterne blive evalueret med kontinuerlig glukosemonitorering (GlucoseSensor ®) for at bestemme hyppigheden og omfanget af hypo- og hyperglykæmiske episoder.
• Ingen tegn på kronisk nyresvigt eller signifikant proteinuri (serumkreatinin < 1,6 mg/dl, kreatininclearance >80 ml/min og albuminudskillelse </= 300 mg/24 timer).
• Ingen tegn på leversygdom (leverenzymer < to gange den øvre grænse for normal for hver af ALAT og AST, bilirubin < 2 mg/dl, albumin > 3,5 g/dl og PT og PTT </= 1,1 x den øvre grænse for normalen ).
• Hyppige episoder med symptomatisk hypoglykæmi (dvs. bevidsthedstab, hovedpine, angst, irritabilitet, skælven, svedtendens) mere end én gang om ugen, dokumenteret hypoglykæmisk ubevidsthed (dvs. ingen adrenerge og/eller neurogene symptomer med blodsukker < 54 mg/dl) to eller flere gange inden for de seneste to måneder, eller hypoglykæmiske episoder, der krævede hjælp fra en anden person mere end én gang om måneden eller hospitalsindlæggelse mere end én gang i løbet af de sidste 20 måneder.
• Evne til at overholde post-transplantationsregimen, herunder immunsuppression, insulinpumpeterapi og metabolisk testning. Patienterne skal udføre egenkontrol af blodsukker mindst fire gange dagligt og levere fuldstændige registreringer af blodsukkerniveauer og insulindoser.
• Evne til at give informeret samtykke.
• Alder over eller lig med 18 år eller mindre end eller lig med 65 år.

Ekskluderingskriterier:

• Signifikant leversygdom (herunder forhøjelse af leverenzymer > det dobbelte af den øvre normalgrænse for hver af ALAT og AST, bilirubin > 2 mg/dl, albumin < 3,5 g/dl, levermasser, portalvenetrombose, tegn på portal hypertension eller betydelig, ubehandlet galdeblæresygdom (dvs. galdesten).
• Signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder ikke-korrigerbar koronararteriesygdom med ejektionsfraktion < 50 % og/eller nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste 12 måneder); omfattende perifer vaskulær sygdom, der ikke kan korrigeres ved kirurgi eller ubehandlet proliferativ retinopati.
• Nylig uafklaret akut infektion eller kronisk infektion, herunder tuberkulose, HIV, HBV, HCV, CMV eller positiv hudtest for TB.
• Enhver historie med malignitet, undtagen pladecellekræft eller basal hudkræft eller in situ kræft i livmoderhalsen.
• Nylig historie med manglende overholdelse eller manglende evne til at demonstrere evne til at overholde streng blodglykæmisk kontrol og insulinpumpebehandling.
• Psykiatrisk sygdom, der er ubehandlet eller sandsynligvis vil forstyrre transplantationen betydeligt på trods af behandling.
• Tilstedeværelse af præformede antistoffer på panelreaktive antistofscreening > 20 %.
• Body Mass Index (BMI) større end 30.
• Alder under 18 år eller over 65 år.
• Tilstedeværelse af en kronisk sygdom, der skal behandles kronisk med en eller flere af følgende lægemidler: glukokortikoider, diazoxid, bumetanid, haloperidol, chlorpromazin, desipramin, doxepin, imipramin, isoproterenol, levodopa, morfin, L-asparaginase, cycloonfosphamid, , nalidixinsyre eller andre midler, der kan have en negativ indflydelse på den glykæmiske kontrol, og som kan forvirre fortolkningen af ​​Graft Success efter transplantation.
• Gravide kvinder, kvinder, der påtænker at blive gravide, kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er i stand til eller uvillige til at følge effektive præventionsforanstaltninger under immunsuppressiv behandling, og kvinder, der i øjeblikket ammer, er ikke berettigede på grund af de ukendte virkninger af disse lægemidler på fosteret og det ammende spædbarn .
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug, herunder cigaretrygning (skal være afholdende i > 3 måneder).
• Hyperlipidæmi (total kolesterol > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl og/eller triglycerider > 300 mg/dl) trods passende behandling.
• Anæmi (Hgb < 12 g/dl) eller andre hæmatologiske lidelser, der kræver lægehjælp.
• Øget risiko for blødning (trombocyttal < 80.000; INR > 1,5), andre kroniske hæmostaseforstyrrelser eller behandling med kronisk antikoagulantbehandling (dvs. heparin eller warfarin).