Inseltransplantation allein (ITA) bei Patienten mit schwer zu kontrollierendem Typ-I-Diabetes mellitus unter Verwendung einer glukokortikoidfreien immunsuppressiven Therapie

Einschlusskriterien:

• Schwer zu kontrollierender Typ-1-Diabetes mellitus (oben definiert). Dokumentation eines negativen basalen und stimulierten C-Peptids (ein Basalspiegel von < 0,2 ng/ml vor der intravenösen Verabreichung von 1 mg Glucagon und ein durch Glucagon stimuliertes C-Peptid < 0,8 ng/ml) und Diagnose von Diabetes für mindestens 5 Jahre . Wenn möglich, werden die Patienten mithilfe einer kontinuierlichen Glukoseüberwachung (GlucoseSensor®) untersucht, um die Häufigkeit und das Ausmaß hypo- und hyperglykämischer Episoden zu bestimmen.
• Keine Hinweise auf chronisches Nierenversagen oder signifikante Proteinurie (Serumkreatinin < 1,6 mg/dl, Kreatinin-Clearance > 80 ml/min und Albuminausscheidung </= 300 mg/24 h).
• Keine Hinweise auf eine Lebererkrankung (Leberenzyme < zweimal die Obergrenze des Normalwerts für ALT und AST, Bilirubin < 2 mg/dl, Albumin > 3,5 g/dl und PT und PTT </= 1,1 x die Obergrenze des Normalwerts ).
• Häufige Episoden symptomatischer Hypoglykämie (d. h. Bewusstlosigkeit, Kopfschmerzen, Angstzustände, Reizbarkeit, Zittern, Schwitzen) mehr als einmal pro Woche, dokumentierte hypoglykämische Unwissenheit (d. h. (keine adrenergen und/oder neurogenen Symptome mit Blutzucker < 54 mg/dl) zwei- oder mehrmals in den letzten zwei Monaten oder hypoglykämische Episoden, die mehr als einmal pro Monat die Hilfe einer anderen Person oder mehr als einen Krankenhausaufenthalt in den letzten 20 Jahren erforderten Monate.
• Fähigkeit zur Einhaltung des Posttransplantationsplans, einschließlich Immunsuppression, Insulinpumpentherapie und Stoffwechseltests. Die Patienten müssen mindestens viermal täglich eine Selbstkontrolle des Blutzuckerspiegels durchführen und vollständige Aufzeichnungen über den Blutzuckerspiegel und die Insulindosen vorlegen.
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre oder kleiner oder gleich 65 Jahre.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Lebererkrankung (einschließlich Erhöhung der Leberenzyme > das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts für ALT und AST, Bilirubin > 2 mg/dl, Albumin < 3,5 g/dl, Lebertumoren, Pfortaderthrombose, Anzeichen einer portalen Hypertonie oder erhebliche, unbehandelte Gallenblasenerkrankung (d. h. Gallensteine).
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich nicht korrigierbarer koronarer Herzkrankheit mit einer Ejektionsfraktion < 50 % und/oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 12 Monate); ausgedehnte periphere Gefäßerkrankung, die durch eine Operation nicht korrigierbar ist, oder unbehandelte proliferative Retinopathie.
• Jüngste ungelöste akute Infektion oder chronische Infektion, einschließlich Tuberkulose, HIV, HBV, HCV, CMV oder positiver Hauttest auf Tuberkulose.
• Jegliche bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Plattenepithel- oder Basalkrebs der Haut oder In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses.
• Kürzliche Nichteinhaltung oder Unfähigkeit, die Fähigkeit nachzuweisen, die strenge Blutzuckerkontrolle und die Insulinpumpentherapie einzuhalten.
• Psychiatrische Erkrankung, die unbehandelt ist oder die die Transplantation trotz Behandlung voraussichtlich erheblich beeinträchtigen wird.
• Vorhandensein vorgeformter Antikörper im Panel-Screening auf reaktive Antikörper > 20 %.
• Body-Mass-Index (BMI) größer als 30.
• Alter unter 18 Jahren oder über 65 Jahren.
• Vorliegen einer chronischen Erkrankung, die chronisch mit einem oder mehreren der folgenden Medikamente behandelt werden muss: Glukokortikoide, Diazoxid, Bumetanid, Haloperidol, Chlorpromazin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Isoproterenol, Levodopa, Morphin, L-Asparaginase, Cyclophosphamid, Isoniazid, Heparin , Nalidixinsäure oder andere Wirkstoffe, die die Blutzuckerkontrolle beeinträchtigen und die Interpretation des Transplantaterfolgs nach der Transplantation verfälschen können.
• Schwangere Frauen, Frauen, die eine zukünftige Schwangerschaft planen, Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Dauer der immunsuppressiven Therapie keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen befolgen können oder wollen, sowie Frauen, die derzeit stillen, sind aufgrund der unbekannten Auswirkungen dieser Medikamente auf den Fötus und das gestillte Kind nicht teilnahmeberechtigt .
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch, einschließlich Zigarettenrauchen (Abstinenz > 3 Monate erforderlich).
• Hyperlipidämie (Gesamtcholesterin > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl und/oder Triglyceride > 300 mg/dl) trotz entsprechender Behandlung.
• Anämie (Hgb < 12 g/dl) oder andere hämatologische Störungen, die ärztliche Hilfe erfordern.
• Erhöhtes Blutungsrisiko (Thrombozytenzahl < 80.000; INR > 1,5), andere chronische Blutstillungsstörungen oder Behandlung mit chronischer Antikoagulanzientherapie (d. h. Heparin oder Warfarin).