Ensam ötransplantation (ITA) hos patienter med svårkontrollerad diabetes mellitus av typ I med hjälp av en immunsuppressiv behandling utan glukokortikoider

Inklusionskriterier:

• Svårt att kontrollera typ 1-diabetes mellitus (definierad ovan). Dokumentation av negativ basal och stimulerad C-peptid (en basalnivå på < 0,2 ng/ml före IV administrering av 1 mg glukagon och en glukagonstimulerad C-peptid < 0,8 ng/ml) och diagnos av diabetes i minst 5 år . När det är möjligt kommer patienterna att utvärderas med kontinuerlig glukosövervakning (GlucoseSensor ®) för att fastställa frekvensen och omfattningen av hypo- och hyperglykemiska episoder.
• Inga tecken på kronisk njursvikt eller signifikant proteinuri (serumkreatinin < 1,6 mg/dl, kreatininclearance >80 ml/min och albuminutsöndring </= 300 mg/24 timmar).
• Inga tecken på leversjukdom (leverenzymer < två gånger den övre normalgränsen för var och en av ALAT och ASAT, bilirubin < 2 mg/dl, albumin > 3,5 g/dl och PT och PTT </= 1,1 x den övre normalgränsen ).
• Frekventa episoder av symtomatisk hypoglykemi (dvs. medvetslöshet, huvudvärk, ångest, irritabilitet, darrningar, svettning) mer än en gång i veckan, dokumenterad hypoglykemisk omedvetenhet (dvs. inga adrenerga och/eller neurogena symtom med blodsocker < 54 mg/dl) två eller flera gånger under de senaste två månaderna, eller hypoglykemiska episoder som krävde hjälp av en annan person mer än en gång i månaden eller sjukhusvistelse mer än en gång under de senaste 20 månader.
• Förmåga att följa post-transplantationsregimen, inklusive immunsuppression, insulinpumpsbehandling och metabolisk testning. Patienterna kommer att behöva utföra självövervakning av blodsocker minst fyra gånger dagligen och tillhandahålla fullständiga register över blodsockernivåer och insulindoser.
• Förmåga att ge informerat samtycke.
• Ålder högre än eller lika med 18 år eller yngre än eller lika med 65 år.

Exklusions kriterier:

• Signifikant leversjukdom (inklusive förhöjning av leverenzymer > två gånger den övre normalgränsen för var och en av ALAT och ASAT, bilirubin > 2 mg/dl, albumin < 3,5 g/dl, levermassor, portalventrombos, tecken på portalhypertoni, eller signifikant obehandlad gallblåsasjukdom (dvs. gallsten).
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive icke-korrigerbar kranskärlssjukdom med ejektionsfraktion < 50 % och/eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 12 månaderna); omfattande perifer vaskulär sjukdom som inte kan korrigeras genom kirurgi eller obehandlad proliferativ retinopati.
• Nyligen olöst akut infektion, eller kronisk infektion, inklusive tuberkulos, HIV, HBV, HCV, CMV eller positivt hudtest för TB.
• Alla tidigare maligniteter, förutom skivepitelcancer eller basal hudcancer eller in situ cancer i livmoderhalsen.
• Ny historia av bristande efterlevnad eller oförmåga att visa förmåga att följa strikt blodglykemisk kontroll och insulinpumpsbehandling.
• Psykiatrisk sjukdom som är obehandlad eller sannolikt kommer att störa transplantationen avsevärt trots behandling.
• Närvaro av förformade antikroppar på panelreaktiv antikroppsscreening > 20 %.
• Body mass index (BMI) större än 30.
• Ålder under 18 år eller äldre än 65 år.
• Förekomst av en kronisk sjukdom som måste behandlas kroniskt med en eller flera av följande mediciner: glukokortikoider, diazoxid, bumetanid, haloperidol, klorpromazin, desipramin, doxepin, imipramin, isoproterenol, levodopa, morfin, L-asparaginas, cyklofospasginas, hesam , nalidixinsyra eller andra medel som kan påverka glykemisk kontroll negativt och som kan förvirra tolkningen av Graft Success efter transplantation.
• Gravida kvinnor, kvinnor som planerar att bli gravida i framtiden, kvinnor med reproduktionspotential som inte kan eller vill följa effektiva preventivmedel under immunsuppressiv terapi och kvinnor som för närvarande ammar är inte berättigade på grund av de okända effekterna av dessa läkemedel på fostret och ammande spädbarn .
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk, inklusive cigarettrökning (måste vara abstinent i > 3 månader).
• Hyperlipidemi (totalkolesterol > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl och/eller triglycerider > 300 mg/dl) trots lämplig behandling.
• Anemi (Hgb < 12 g/dl) eller andra hematologiska störningar som kräver läkarvård.
• Ökad risk för blödning (trombocytantal < 80 000; INR > 1,5), andra kroniska hemostasstörningar eller behandling med kronisk antikoagulantbehandling (dvs. heparin eller warfarin).