Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba srpkovité anémii pro transplantaci kostní dřeně

24. července 2017 aktualizováno: John Horan, Emory University

Směrem k méně toxickému, ale vysoce účinnému režimu kondicionování při alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro děti a dospívající s těžkou srpkovitou anémií: Pilotní studie

Většina transplantací kostní dřeně u dětí se srpkovitou anémií se provádí za použití vysokých dávek dvou chemoterapeutických látek: busulfanu a cyklofosfamidu pro předtransplantační úpravu. Tento přístup ve většině případů vede k vyléčení (přibližně 95 %). Má však vážné vedlejší účinky, včetně záchvatů a neplodnosti. Primárním cílem této studie je určit, o kolik můžeme snížit dávky busulfanu a cyklofosfamidu začleněním fludarabinu, bezpečnější chemoterapeutické látky, do kondicionéru. Sekundárním cílem je lépe porozumět tomu, jak transplantace kostní dřeně způsobují neurologické problémy, jako jsou záchvaty.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mnoho dětí se srpkovitou anémií je těžce postiženo akutními komplikacemi, zejména mrtvicí, opakujícími se a vysilujícími bolestmi nebo recidivujícím akutním hrudním syndromem. Když se z nich stanou dospívající a mladí dospělí, u pacientů se srpkovitou anémií se často rozvinou chronické problémy, včetně onemocnění ledvin, chronického onemocnění plic a plicní hypertenze. Pro děti, které mají HLA shodného příbuzného dárce, je účinným lékem transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s použitím kostní dřeně nebo pupečníkové krve; při použití standardního přístupu, který se opírá o vysoké dávky busulfanu (BU) a cyklofosfamidu (CY) a také anti-thymocytární globulin (ATG) pro předtransplantační přípravu, je nyní pravděpodobnost přežití bez příhody přibližně 95 %. Standardní přístup je však často komplikován akutními a často závažnými neurologickými příhodami, jako jsou záchvaty a encefalopatie, stejně jako hypogonadismus. Nepřímé důkazy naznačují, že pacienti se srpkovitou anémií jsou predisponováni k neurologickým toxicitám souvisejícím s transplantací v důsledku cerebrovaskulárního poškození souvisejícího s onemocněním a že proces transplantace toto poškození zhoršuje, což způsobuje cerebrální ischemii a následně neurologickou toxicitu. Vysoká dávka chemoterapie, u které bylo prokázáno, že indukuje endoteliální poškození, se zdá být důležitým přispívajícím faktorem. Role vysokodávkové chemoterapie v neurotoxicitě související s transplantací musí být pevněji stanovena. Úloha vysokých dávek alkylačních činidel při poranění gonád byla dobře stanovena. Fludarabin, nevaskulopatické, negonadotoxické činidlo, zesiluje účinky Cy podporující přihojení; ve snaze snížit výskyt neurotoxicity a gonadotoxicity související s transplantací provedeme pilotní studii, ve které se fludarabin přidá k BuCyATG pro kondicionování a dávka Bu a Cy se sníží pomocí schématu postupné deeskalace. Tato studie bude sloužit jako předchůdce větší studie navržené k testování bezpečnosti a účinnosti režimu BuFluCyATG se sníženou toxicitou. Centrální hypotéza: Pro děti se srpkovitou anémií lze vyvinout bezpečnější přístup k transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), aniž by byla ohrožena účinnost. Specifické cíle: 1) Začít vyvíjet kondicionační režim se sníženou dávkou busulfanu a cyklofosfamidu pro děti se srpkovitou anémií, který stále dosahuje trvalého přihojení alespoň v 90 % případů, provedením pilotní studie, ve které byl standardní busulfan, cyklofosfamid a režim úpravy antithymocytárního globulinu je modifikován přidáním fludarabinu, nevaskulopatického a negonadotoxického, avšak vysoce imunosupresivního činidla, za účelem stanovení proveditelnosti snížení celkové dávky cyklofosfamidu ze současné normy 200 mg/kg na 90 mg/kg a busulfan ze současného standardu 12,8 mg/kg (IV) na 6,4 mg/kg, za použití čtyřstupňového schématu deeskalace dávky. 2) a) Začít hodnotit vaskulární, konkrétně cerebrovaskulární účinky předtransplantačního busulfanu ve vysokých dávkách a cyklofosfamidu u dětí se srpkovitou anémií získáním předběžných odhadů longitudinálních změn v krevních hladinách biomarkerů endoteliální dysfunkce a zánětu (endotelin-1, antigen von Willebrandova faktoru, C- reaktivní protein, komplexy Il-8 trombin-antitrombin (TAT) a ve změnách dvou MRI biomarkerů – měření tloušťky kortikální kůry a zobrazení difuzního tenzoru. b) Začít hodnotit dlouhodobé účinky náhrady srpkovitých erytrocytů normálními erytrocyty (pomocí HSCT) na vaskulatuře a cerebrovaskulatuře za použití stejných testů. Tyto odhady nám pomohou vypočítat velikost vzorku a upřesnit naše testování pro druhou studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
        • University of Alabama-Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • All Children's Research Institute Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Wayne State University
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27516
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
        • University of Texas Southwestern

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Do věku 18 let včetně v době přijetí k transplantaci
  2. Hemoglobin SS nebo hemoglobin S0 talasémie
  3. HLA-identický sourozenecký dárce (jakéhokoli věku) dostupný bez HgbSS, SC nebo S0 talasémie. Alternativně lze použít HLA identickou sourozeneckou krev z pupečníkové šňůry, pokud má jednotka předkryokonzervační dávku TNC vyšší než 5,0 x 107 TNC/kg hmotnosti příjemce.

  4. Klinicky závažné SCD, definované jedním z následujících:

    1. Předchozí klinická cévní mozková příhoda, o čemž svědčí neurologický deficit trvající déle než 24 hodin, který je doprovázen radiografickým průkazem ischemického poškození mozku a mozkové vaskulopatie.
    2. Asymptomatické cerebrovaskulární onemocnění, o čemž svědčí jeden z následujících:

    (i) Progresivní němý mozkový infarkt, o čemž svědčí sériová vyšetření magnetickou rezonancí, která demonstrují vývoj řady lézí (alespoň dvě časově diskrétní léze, z nichž každá měří nejméně 3 mm v největším rozměru na posledním skenu) nebo zvětšení jedna léze, zpočátku měřící alespoň 3 mm). Léze musí být viditelné na T2-vážených MRI sekvencích.

    (ii) Cerebrální arteriopatie, jak je prokázáno abnormálním testováním TCD (potvrzené zvýšené rychlosti v jakékoli jednotlivé cévě TAMMV > 200 cm/s pro nezobrazující TCD nebo TAMX > 185 cm/s pro zobrazování TCD) nebo významnou vaskulopatií na MRA ( větší než 50% stenóza > 2 arteriálních segmentů nebo úplná okluze kteréhokoli jednotlivého arteriálního segmentu).

    (c) Časté (≥ 3 za rok za předchozí 2 roky) bolestivé vazookluzivní epizody (definované jako epizody trvající ≥ 4 hodiny a vyžadující hospitalizaci nebo ambulantní léčbu parenterálními opioidy). Pokud pacient užívá hydroxyureu a její užívání je spojeno se snížením frekvence epizod, frekvence by měla být měřena od 2 let před zahájením léčby tímto lékem.

    (d) Opakované (≥ 3 za život) příhody akutního hrudního syndromu, které si vyžádaly transfuzní terapii erytrocytů.

    (e) Jakákoli kombinace ≥ 3 epizod akutního hrudního syndromu a epizod vazookluzivní bolesti (definované výše) ročně po dobu 3 let. Pokud pacient užívá hydroxyureu a její užívání bylo spojeno se snížením frekvence epizod, frekvence by měla být měřena od 3 let před zahájením léčby tímto lékem.

  5. Dětský hematolog musí vyhodnotit a adekvátně poradit ohledně možností léčby těžké srpkovité anémie.

Kritéria vyloučení:

  1. Biopsie prokázala chronickou aktivní hepatitidu, portální fibrózu (vyšší než skóre I) nebo cirhózu nebo sérologický důkaz aktivní hepatitidy.
  2. SCD chronické plicní onemocnění stadium III (viz příloha 1).
  3. Závažná renální dysfunkce definovaná jako < 50 % předpokládané normální GFR pro věk.
  4. Těžká srdeční dysfunkce definovaná jako zkrácení frakce < 25 %.
  5. Těžké reziduální neurologické poškození jiné než samotná hemiplegie, definované jako IQ 70 v plném rozsahu, kvadruplegie nebo paraplegie, neschopnost chůze, neschopnost komunikovat bez pomocného zařízení nebo jakékoli poškození vedoucí k poklesu výkonnosti Lansky na < 70 %.
  6. CNS událost vyskytující se během 6 měsíců před transplantací.
  7. Karnofsky nebo Lansky funkční výkonnostní skóre < 70 %.
  8. Potvrzená HIV séropozitivita.
  9. Pacient s nespecifikovanou chronickou toxicitou natolik závažnou, že nepříznivě ovlivňuje pacientovu schopnost tolerovat transplantaci kostní dřeně.
  10. Pacient nebo jeho opatrovník není schopen pochopit povahu a rizika spojená s procesem BMT.
  11. Anamnéza nedodržování lékařské péče, která by ohrozila průběh transplantace.
  12. Dárce, který z psychologických, fyziologických nebo zdravotních důvodů není schopen tolerovat odběr kostní dřeně nebo podstoupit celkovou anestezii.
  13. Dárce je infikován virem HIV.
  14. Dárkyně je těhotná.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Deeskalace dávky
Lék: fludarabin
Proveďte pilotní studii s použitím transplantačního protokolu, ve kterém je standardní režim úpravy busulfanu, cyklofosfamidu a anti-thymocytárního globulinu modifikován přidáním fludarabinu, vysoce imunosupresivní látky, aby bylo možné zjistit, zda je možné snížit celkovou dávku cyklofosfamidu oproti současnému stavu. standardu 200 mg/kg až 90 mg/kg a busulfanu ze současného standardu 12,8 mg/kg (IV) na 6,4 mg/kg, za použití čtyřstupňového schématu deeskalace dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Upravte standardní dávku busulfanu, cyklofosfamidu a anti-thymocytárního globulinového kondicionačního režimu přidáním fludarabinu, abyste určili, zda je možné snížit celkovou dávku cyklofosfamidu ze současné normy 200 mg/kg.
Časové okno: 1 rok po zařazení posledního pacienta
1 rok po zařazení posledního pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Získat přehled o procesech, které vedou k neurologickým problémům po transplantaci kostní dřeně, a vyvinout náhradní výsledky.
Časové okno: 1 rok po zařazení posledního pacienta
1 rok po zařazení posledního pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Horan, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

11. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2009

První zveřejněno (Odhad)

28. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00011048
  • BMT for SCD (Jiný identifikátor: Other)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit