Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Warunkowanie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej do przeszczepu szpiku kostnego

24 lipca 2017 zaktualizowane przez: John Horan, Emory University

W kierunku mniej toksycznego, ale wysoce skutecznego schematu kondycjonowania w allogenicznych przeszczepach hematopoetycznych komórek macierzystych u dzieci i młodzieży z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową: badanie pilotażowe

Większość przeszczepów szpiku kostnego u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową wykonuje się przy użyciu dużych dawek dwóch chemioterapeutyków: busulfanu i cyklofosfamidu do kondycjonowania przed przeszczepem. Takie podejście prowadzi do wyleczenia w większości przypadków (około 95%). Ma jednak poważne skutki uboczne, w tym drgawki i bezpłodność. Głównym celem tego badania jest ustalenie, o ile możemy obniżyć dawki busulfanu i cyklofosfamidu poprzez włączenie do kondycjonowania fludarabiny, bezpieczniejszego środka stosowanego w chemioterapii. Drugim celem jest lepsze zrozumienie, w jaki sposób przeszczepy szpiku kostnego powodują problemy neurologiczne, takie jak drgawki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wiele dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową jest poważnie dotkniętych ostrymi powikłaniami, zwłaszcza udarem, nawracającym i wyniszczającym bólem lub nawracającym zespołem ostrej klatki piersiowej. Gdy stają się nastolatkami i młodymi dorosłymi, pacjenci z anemią sierpowatokrwinkową często rozwijają przewlekłe problemy, w tym choroby nerek, przewlekłe choroby płuc i nadciśnienie płucne. W przypadku dzieci, które mają spokrewnionego dawcę zgodnego pod względem HLA, skutecznym lekarstwem jest przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) przy użyciu szpiku kostnego lub krwi pępowinowej; stosując standardowe podejście, które opiera się na dużych dawkach busulfanu (BU) i cyklofosfamidu (CY), jak również globuliny antytymocytarnej (ATG) do kondycjonowania przed przeszczepem, prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od zdarzenia wynosi obecnie około 95%. Standardowe podejście jest jednak często komplikowane ostrymi i często ciężkimi zdarzeniami neurologicznymi, takimi jak drgawki i encefalopatia, a także hipogonadyzm. Poszlaki sugerują, że pacjenci z anemią sierpowatą są predysponowani do toksyczności neurologicznej związanej z przeszczepem w wyniku uszkodzenia naczyń mózgowych związanych z chorobą, oraz że proces przeszczepu pogarsza to uszkodzenie, powodując niedokrwienie mózgu, a co za tym idzie, toksyczność neurologiczną. Chemioterapia w wysokich dawkach, która, jak wykazano, wywołuje uszkodzenie śródbłonka, wydaje się być ważnym czynnikiem przyczyniającym się do tego. Rola chemioterapii wysokodawkowej w neurotoksyczności związanej z przeszczepami musi zostać bardziej ustalona. Rola wysokich dawek środków alkilujących w uszkodzeniu gonad została dobrze poznana. Fludarabina, środek nienaczyniowy, niegonadotoksyczny, wzmacnia działanie Cy sprzyjające wszczepieniu; w celu zmniejszenia częstości występowania neurotoksyczności i gonadotoksyczności związanej z przeszczepami przeprowadzimy badanie pilotażowe, w którym fludarabina zostanie dodana do BuCyATG w celu kondycjonowania, a dawki Bu i Cy zostaną zmniejszone przy użyciu schematu stopniowej deeskalacji. Badanie to będzie wstępem do większego badania mającego na celu przetestowanie bezpieczeństwa i skuteczności schematu BuFluCyATG o zmniejszonej toksyczności. Hipoteza centralna: Bezpieczniejsze podejście do transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) można opracować dla dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową bez uszczerbku dla skuteczności. Konkretne cele: 1) Rozpoczęcie opracowywania schematu kondycjonowania opartego na zmniejszonej dawce busulfanu i cyklofosfamidu dla dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, który nadal zapewnia trwałe wszczepienie w co najmniej 90% przypadków, poprzez przeprowadzenie badania pilotażowego, w którym standardowy busulfan, cyklofosfamid a schemat kondycjonowania globuliny antytymocytarnej jest modyfikowany przez dodanie fludarabiny, środka niedziałającego naczyniowo i gonadotoksycznego, ale wysoce immunosupresyjnego, w celu określenia wykonalności zmniejszenia całkowitej dawki cyklofosfamidu z obecnej normy wynoszącej 200 mg/kg do 90 mg/kg i busulfanu z jego obecnego standardu 12,8 mg/kg (iv.) do 6,4 mg/kg, stosując czterostopniowy schemat zmniejszania dawki. 2) a) Rozpoczęcie oceny układu naczyniowego, a dokładniej , skutki naczyniowo-mózgowe przed przeszczepem, dużych dawek busulfanu i cyklofosfamidu u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową poprzez uzyskanie wstępnych szacunków podłużnych zmian w poziomach biomarkerów dysfunkcji śródbłonka i stanu zapalnego we krwi (endotelina-1, antygen czynnika von Willebranda, C- białko reaktywne, kompleksy trombina-antytrombina Il-8 (TAT) oraz zmiany dwóch biomarkerów MRI – pomiar grubości kory i obrazowanie tensora dyfuzji. ​​b) Rozpoczęcie oceny długoterminowych skutków zastąpienia erytrocytów sierpowatych prawidłowymi erytrocytami (za pomocą HSCT) układu naczyniowego i mózgowo-naczyniowego, stosując te same testy. Szacunki te pomogą nam obliczyć wielkość próby i udoskonalić nasze testy dla drugiego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
        • University of Alabama-Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • All Children's Research Institute Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Wayne State University
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27516
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
        • University of Texas Southwestern

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Do 18 roku życia włącznie w momencie przyjęcia do przeszczepu
  2. Hemoglobina SS lub talasemia hemoglobiny S0
  3. Dawca rodzeństwa identyczny z HLA (w dowolnym wieku) dostępny bez HgbSS, SC lub talasemii S0. Alternatywnie można użyć krwi pępowinowej rodzeństwa identycznego HLA, o ile jednostka ma dawkę TNC przed kriokonserwacją większą niż 5,0 x 107 TNC/kg masy ciała biorcy.

  4. Klinicznie ciężki SCD, zdefiniowany przez jedno z poniższych:

    1. Przebyty udar kliniczny, potwierdzony deficytem neurologicznym trwającym dłużej niż 24 godziny, któremu towarzyszą radiologiczne dowody niedokrwiennego uszkodzenia mózgu i waskulopatii mózgowej.
    2. Bezobjawowa choroba naczyń mózgowych, o czym świadczy jedno z poniższych:

    (i) Postępujący niemy zawał mózgu, potwierdzony seryjnymi skanami MRI, które wykazują rozwój kolejnych zmian (co najmniej dwie czasowo dyskretne zmiany, z których każda mierzy co najmniej 3 mm w największym wymiarze na ostatnim skanie) lub powiększenie pojedyncza zmiana, początkowo mierząca co najmniej 3 mm). Zmiany muszą być widoczne w sekwencjach MRI zależnych od T2.

    (ii) Arteriopatia mózgowa, potwierdzona nieprawidłowym testem TCD (potwierdzona podwyższona prędkość w dowolnym pojedynczym naczyniu TAMMV > 200 cm/s dla TCD bez obrazowania lub TAMX > 185 cm/s dla TCD obrazowego) lub znaczną waskulopatią w MRA ( większe niż 50% zwężenie > 2 segmentów tętniczych lub całkowite zamknięcie dowolnego pojedynczego odcinka tętniczego).

    (c) Częste (≥ 3 rocznie w ciągu ostatnich 2 lat) bolesne epizody zatoru naczyń (zdefiniowane jako epizod trwający ≥ 4 godziny i wymagający hospitalizacji lub leczenia ambulatoryjnego pozajelitowymi opioidami). Jeśli pacjent przyjmuje hydroksymocznik, a jego stosowanie wiązało się ze zmniejszeniem częstości epizodów, częstość należy oceniać od 2 lat przed rozpoczęciem leczenia tym lekiem.

    (d) Nawracające (≥ 3 w ciągu życia) zdarzenia zespołu ostrej klatki piersiowej, które wymagały transfuzji erytrocytów.

    (e) Dowolna kombinacja ≥ 3 epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej i epizodów bólu naczynioruchowego (zdefiniowanego powyżej) rocznie przez 3 lata. Jeśli pacjent przyjmuje hydroksymocznik, a jego stosowanie wiązało się ze zmniejszeniem częstości epizodów, częstość należy oceniać od 3 lat przed rozpoczęciem leczenia tym lekiem.

  5. Musi zostać oceniony i odpowiednio poinformowany o opcjach leczenia ciężkiej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej przez hematologa dziecięcego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Potwierdzone biopsją przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, zwłóknienie wrotne (większe niż I punktacja) lub marskość lub serologiczne dowody aktywnego zapalenia wątroby.
  2. SCD przewlekła choroba płuc w stadium III (patrz załącznik 1).
  3. Ciężka dysfunkcja nerek zdefiniowana jako < 50% wartości przewidywanej prawidłowego GFR dla wieku.
  4. Ciężka dysfunkcja serca zdefiniowana jako frakcja skracania < 25%.
  5. Ciężkie resztkowe upośledzenie neurologiczne inne niż samo porażenie połowicze, definiowane jako IQ 70 w pełnej skali, porażenie czterokończynowe lub porażenie kończyn dolnych, niezdolność do poruszania się, niezdolność do komunikowania się bez urządzenia wspomagającego lub jakiekolwiek upośledzenie skutkujące spadkiem sprawności Lansky'ego do < 70%.
  6. Zdarzenie OUN występujące w ciągu 6 miesięcy przed przeszczepem.
  7. Wynik sprawności funkcjonalnej Karnofsky'ego lub Lansky'ego < 70%.
  8. Potwierdzona seropozytywność HIV.
  9. Pacjent z nieokreśloną przewlekłą toksycznością na tyle poważną, że może niekorzystnie wpływać na zdolność pacjenta do tolerowania przeszczepu szpiku kostnego.
  10. Pacjent lub opiekun pacjenta nie są w stanie zrozumieć natury i ryzyka związanego z procesem BMT.
  11. Historia nieprzestrzegania opieki medycznej zagrażającej przebiegowi przeszczepu.
  12. Dawca, który z powodów psychologicznych, fizjologicznych lub medycznych nie jest w stanie tolerować pobrania szpiku kostnego ani otrzymać znieczulenia ogólnego.
  13. Dawca jest zakażony wirusem HIV.
  14. Dawczyni jest w ciąży.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Deeskalacja dawki
Lek: fludarabina
Przeprowadzenie próby pilotażowej z zastosowaniem protokołu przeszczepu, w którym standardowy schemat kondycjonowania busulfanem, cyklofosfamidem i globuliną antytymocytarną jest modyfikowany poprzez dodanie fludarabiny, środka o silnym działaniu immunosupresyjnym, w celu określenia możliwości zmniejszenia całkowitej dawki cyklofosfamidu z jego obecnej normy 200 mg/kg do 90 mg/kg oraz busulfanu z obecnego standardu 12,8 mg/kg (iv.) do 6,4 mg/kg, stosując czterostopniowy schemat zmniejszania dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmodyfikować standardową dawkę busulfanu, cyklofosfamidu i schematu kondycjonowania globuliną antytymocytarną poprzez dodanie fludarabiny w celu określenia możliwości zmniejszenia całkowitej dawki cyklofosfamidu z obecnego standardu wynoszącego 200 mg/kg.
Ramy czasowe: 1 rok po przyjęciu ostatniego pacjenta
1 rok po przyjęciu ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby uzyskać wgląd w procesy, które powodują problemy neurologiczne po przeszczepie szpiku kostnego i opracować wyniki zastępcze.
Ramy czasowe: 1 rok po przyjęciu ostatniego pacjenta
1 rok po przyjęciu ostatniego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Śledczy

  • Główny śledczy: John Horan, MD, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00011048
  • BMT for SCD (Inny identyfikator: Other)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na fludarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj