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골수 이식을 위한 낫적혈구 질환 조절

2017년 7월 24일 업데이트: John Horan, Emory University

중증 낫적혈구병이 있는 소아 및 청소년을 위한 동종 조혈모세포 이식에서 덜 독성이지만 매우 효과적인 컨디셔닝 요법을 향하여: 파일럿 연구

낫적혈구병이 있는 소아를 위한 대부분의 골수 이식은 두 가지 화학요법제(이식 전 조건화를 위한 부설판 및 시클로포스파미드)를 고용량으로 사용하여 수행됩니다. 이 접근법은 대부분의 경우(약 95%) 치료를 생성합니다. 그러나 발작 및 불임과 같은 심각한 부작용이 있습니다. 이 연구의 주요 목표는 더 안전한 화학요법제인 플루다라빈을 컨디셔닝에 통합하여 부설판과 시클로포스파미드의 용량을 얼마나 낮출 수 있는지 결정하는 것입니다. 두 번째 목표는 골수 이식이 어떻게 발작과 같은 신경학적 문제를 일으키는지 더 잘 이해하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

낫적혈구병이 있는 많은 소아는 급성 합병증, 특히 뇌졸중, 재발성 및 쇠약 통증 또는 재발성 급성 흉부 증후군에 의해 심각한 영향을 받습니다. 겸상적혈구병 환자는 청소년기와 젊은 성인이 되면서 종종 신장 질환, 만성 폐질환 및 폐고혈압을 포함한 만성 문제가 발생합니다. HLA 일치 친족 기증자가 있는 소아의 경우 골수 또는 제대혈을 사용하는 조혈모세포이식(HSCT)이 효과적인 치료법입니다. 이식 전 조건화를 위해 고용량의 busulfan(BU) 및 cyclophosphamide(CY)뿐만 아니라 항-흉선 세포 글로불린(ATG)에 의존하는 표준 접근법을 사용하면 현재 무사고 생존 확률이 약 95%입니다. 그러나 표준 접근법은 성선기능저하증뿐만 아니라 발작 및 뇌병증과 같은 급성 및 종종 심각한 신경학적 사건으로 인해 종종 복잡해집니다. 정황 증거에 따르면 겸상적혈구 환자는 질병 관련 뇌혈관 손상에 의해 이식 관련 신경학적 독성에 걸리기 쉽고 이식 과정이 이 손상을 악화시켜 대뇌 허혈을 유발하고 결과적으로 신경학적 독성을 일으킨다는 것이 시사됩니다. 내피 손상을 유발하는 것으로 나타난 고용량 화학요법은 중요한 기여 요인인 것으로 보입니다. 이식 관련 신경 독성에 대한 고용량 화학 요법의 역할은 보다 확고하게 확립될 필요가 있습니다. 생식선 손상에서 고용량 알킬화제의 역할은 잘 확립되어 있습니다. 비혈관병증, 비성선독성제인 Fludarabine은 Cy의 생착 촉진 효과를 증폭시킵니다. 이식 관련 신경 독성 및 성선 독성의 발생을 줄이기 위한 노력의 일환으로 BuCyATG에 fludarabine을 첨가하여 컨디셔닝을 실시하고 단계적 축소 스키마를 사용하여 Bu 및 Cy의 용량을 줄이는 파일럿 연구를 수행할 예정입니다. 이 연구는 감소된 독성 BuFluCyATG 요법의 안전성과 효능을 테스트하기 위해 설계된 더 큰 시험의 선구자 역할을 할 것입니다. 중심 가설: 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 대한 보다 안전한 접근법은 효능을 손상시키지 않으면서 낫적혈구병이 있는 어린이를 위해 개발될 수 있습니다. 특정 목표: 1) 표준 부설판, 시클로포스파미드가 포함된 파일럿 시험을 수행하여 적어도 90%의 시간 동안 지속적인 생착을 달성하는 낫적혈구병이 있는 어린이를 위한 감소된 용량의 부설판 및 시클로포스파미드 기반 컨디셔닝 요법을 개발하기 시작합니다. 시클로포스파미드의 총 용량을 현재 표준인 200 mg/kg에서 200 mg/kg으로 감소시킬 가능성을 결정하기 위해 항 흉선 세포 글로불린 컨디셔닝 요법은 비혈관병증 및 비성선독성이지만 고도의 면역억제제인 플루다라빈(fludarabine)을 추가하여 수정됩니다. 90mg/kg 및 부술판은 현재 표준인 12.8mg/kg(IV)에서 6.4mg/kg으로, 4단계 용량 감소 스키마를 사용합니다. 2) a) 혈관 평가를 시작하기 위해, 보다 구체적으로 , 내피 기능 장애 및 염증의 혈중 바이오마커(엔도텔린-1, 폰 ​​빌레브란트 인자 항원, C- 반응성 단백질, Il-8 트롬빈-안티트롬빈(TAT) 복합체) 및 2개의 MRI 바이오마커-피질 두께 측정 및 확산 텐서 이미징의 변화. (HSCT에 의해) 동일한 테스트를 사용하여 혈관계 및 뇌혈관계에 대해. 이 추정치는 샘플 크기를 계산하고 두 번째 연구를 위한 테스트를 수정하는 데 도움이 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

8

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국
        • University of Alabama-Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, 미국
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, 미국, 33701
        • All Children's Research Institute Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
        • Tulane University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48202
        • Wayne State University
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, 미국
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • The Bronx, New York, 미국
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27516
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국
        • University of Texas Southwestern

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 이식을 위한 입원 당시 18세 이하
  2. 헤모글로빈 SS 또는 헤모글로빈 S0 지중해빈혈
  3. HgbSS, SC 또는 S0 지중해빈혈이 없는 HLA-동일 형제 기증자(연령 상관없음). 대안으로 HLA 동일한 형제 제대혈은 단위가 5.0 x 107 TNC/kg 수혜자 체중보다 큰 냉동 보존 전 TNC 용량을 가지고 있는 한 사용할 수 있습니다.

  4. 다음 중 하나로 정의되는 임상적으로 심각한 SCD:

    1. 24시간 이상 지속되는 신경학적 결손으로 입증되는 이전의 임상적 뇌졸중, 허혈성 뇌 손상 및 대뇌 혈관병증의 방사선학적 증거가 동반됨.
    2. 다음 중 하나로 입증되는 무증상 뇌혈관 질환:

    (i) 진행성 무증상 뇌경색, 일련의 병변(가장 최근 스캔에서 각각 최대 크기가 3mm 이상인 최소 2개의 시간적으로 눈에 띄지 않는 병변)의 발달 또는 단일 병변, 초기에 최소 3mm 측정). 병변은 T2 강조 MRI 시퀀스에서 볼 수 있어야 합니다.

    (ii) 비정상 TCD 검사(비영상 TCD의 경우 TAMMV > 200cm/초 또는 영상 TCD의 경우 TAMX > 185cm/초의 모든 단일 혈관에서 상승된 속도가 확인됨) 또는 MRA에서 유의미한 혈관병증에 의해 입증되는 대뇌 동맥병증( > 2 동맥 세그먼트의 50% 초과 협착 또는 단일 동맥 세그먼트의 완전한 폐색).

    (c) 빈번한(이전 2년 동안 매년 ≥ 3) 고통스러운 혈관 폐색 에피소드(4시간 이상 지속되고 입원 또는 비경구적 오피오이드를 사용한 외래 환자 치료가 필요한 에피소드로 정의됨). 환자가 수산화요소를 사용 중이고 그 사용이 에피소드 빈도의 감소와 관련이 있는 경우, 빈도는 이 약을 시작하기 2년 전부터 측정해야 합니다.

    (d) 적혈구 수혈 요법이 필요한 재발성(평생 3회 이상) 급성 흉부 증후군 사건.

    (e) 3년 동안 매년 3회 이상의 급성 흉부 증후군 에피소드 및 혈관 폐쇄성 통증 에피소드(위에서 정의됨)의 모든 조합. 환자가 수산화요소를 사용 중이고 그 사용이 에피소드 빈도의 감소와 관련이 있는 경우, 빈도는 이 약을 시작하기 3년 전부터 측정해야 합니다.

  5. 소아 혈액 전문의가 중증 겸상 적혈구 질환에 대한 치료 옵션에 대해 평가하고 적절하게 상담해야 합니다.

제외 기준:

  1. 생검으로 입증된 만성 활동성 간염, 문맥 섬유증(1점 이상), 간경변, 또는 활동성 간염의 혈청학적 증거.
  2. SCD 만성 폐질환 III기(부록 1 참조).
  3. 연령에 대한 예상 정상 사구체여과율(GFR)의 < 50%로 정의되는 중증 신기능 장애.
  4. 쇼트닝 비율 < 25%로 정의되는 중증 심장 기능 장애.
  5. 완전한 IQ 70, 사지 마비 또는 하반신 마비, 보행 ​​불능, 보조 장치 없이 의사 소통 불능 또는 Lansky 성능 점수가 70% 미만으로 저하되는 손상으로 정의되는 편마비 이외의 심각한 잔류 신경학적 장애.
  6. 이식 전 6개월 이내에 발생한 CNS 사건.
  7. Karnofsky 또는 Lansky 기능 수행 점수 < 70%.
  8. 확인된 HIV 혈청 양성.
  9. 골수 이식을 견딜 수 있는 환자의 능력에 해로운 영향을 미칠 정도로 심각한 상세불명의 만성 독성이 있는 환자.
  10. BMT 과정에 내재된 특성과 위험을 이해할 수 없는 환자 또는 환자의 보호자.
  11. 이식 과정을 위태롭게 할 의료 서비스를 준수하지 않은 이력.
  12. 심리적, 생리적 또는 의학적 이유로 골수 채취를 견딜 수 없거나 전신 마취를 받을 수 없는 기증자.
  13. 기증자는 HIV에 감염되었습니다.
  14. 기증자가 임신 중입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 복용량 감소
의약품: 플루다라빈
표준 부설판, 시클로포스파마이드 및 항흉선세포 글로불린 컨디셔닝 요법에 고도의 면역억제제인 플루다라빈을 추가하여 수정한 이식 프로토콜을 사용하여 파일럿 시험을 수행하여 현재의 시클로포스파마이드 총 용량을 감소시킬 수 있는 타당성을 결정합니다. 4단계 용량 감소 스키마를 사용하여 200mg/kg에서 90mg/kg의 표준 및 busulfan의 현재 표준인 12.8mg/kg(IV)에서 6.4mg/kg으로.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
200mg/kg의 현재 표준에서 사이클로포스파미드의 총 용량을 줄이는 타당성을 결정하기 위해 플루다라빈을 추가하여 부설판, 사이클로포스파미드 및 항흉선세포 글로불린 컨디셔닝 요법의 표준 용량을 수정합니다.
기간: 마지막 환자 등록 후 1년
마지막 환자 등록 후 1년

2차 결과 측정

결과 측정
기간
골수 이식 후 신경학적 문제를 일으키는 과정에 대한 통찰력을 얻고 대리 결과를 개발합니다.
기간: 마지막 환자 등록 후 1년
마지막 환자 등록 후 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Emory University

수사관

  • 수석 연구원: John Horan, MD, Emory University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 1월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 8월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 8월 27일

처음 게시됨 (추정)

2009년 8월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 7월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 7월 24일

마지막으로 확인됨

2017년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB00011048
  • BMT for SCD (기타 식별자: Other)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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