Temsirolimus v léčbě pacientek s recidivujícím nebo perzistujícím karcinomem dělohy

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinosarkom (MMMT)
• Měřitelná nemoc;
• Po primární adjuvantní léčbě perzistujícího nebo metastatického onemocnění je povolena pouze jedna předchozí systémová léčba,
• Radiační terapie (adjuvantní nebo paliativní) musí být dokončena ≥ 4 týdny před registrací
• Požadované laboratorní hodnoty získané =< 7 dní před registrací:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 75 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Přímý bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• SGOT(AST) =< 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Hladina cholesterolu v séru nalačno ≤ 350 mg/dl (9,0 mmol/l)

• Triglyceridy ≤ 1,5 x ULN

  • U pacientů s hladinami triglyceridů > 1,5 x ULN lze zahájit léčbu hypolipidemiky a přehodnotit je během 1 týdne; pokud hladiny klesnou na ≤ 1,5 x ULN, lze je zvážit pro zkoušku a pokračovat v léčbě hypolipidemiky
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 (pokud pacient neužíva plnou dávku warfarinu)
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-1
• Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas

• Plná dávka antikoagulancií, pokud pacient dostává plnou dávku antikoagulancií, měla by být pro zařazení do studie splněna následující kritéria:

  • Subjekt musí mít INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) na stabilní dávce warfarinu nebo na stabilní dávce LMW heparinu
• Pacienti, kteří dříve měli antracykliny, musí mít normální ejekční frakci při hodnocení LVEF pomocí MUGA nebo Echo ≤ 4 týdny před registrací
• Dostupnost vzorků tkáně nebo bloků (z primárního nádoru nebo metastáz) pro studie nádorů
• Ochota darovat krev pro studie korelačních markerů

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba temsirolimem nebo jinými inhibitory mTOR
• Pacienti nemohou užívat antiepileptika indukující enzymy (EIAED; např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) ani žádný jiný induktor CYP3A4, jako je rifampin nebo třezalka tečkovaná

• Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS); výjimky: pacienti se známými metastázami do CNS mohou být zařazeni, pokud byly mozkové metastázy adekvátně léčeny a po léčbě není prokázána progrese nebo krvácení, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) ≤ 12 týdnů před registrací a ne pokračující požadavek na steroidy

  • Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena
  • Pacienti, kteří měli chirurgickou resekci metastáz do CNS nebo biopsii mozku ≤ 3 měsíce před registrací, budou vyloučeni
• Těhotné nebo kojící ženy
• Aktuálně aktivní, druhá malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže; - Jiný nekontrolovaný vážný zdravotní nebo psychiatrický stav (např. srdeční arytmie, cukrovka atd.)
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• předchozí radioterapie jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu rakoviny endometria
• Radiační terapie na > 50 % oblastí s dřeněmi