Temsirolimus bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende kanker van de baarmoeder

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd carcinosarcoom (MMMT)
• Meetbare ziekte;
• Slechts één eerdere systemische behandeling na primaire adjuvante behandeling voor aanhoudende of gemetastaseerde ziekte is toegestaan,
• Radiotherapie (adjuvant of palliatief) moet ≥ 4 weken voorafgaand aan registratie zijn afgerond
• Vereiste verkregen laboratoriumwaarden =< 7 dagen voor registratie:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Directe bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN als levermetastase aanwezig is)
• SGOT(AST) =< 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Nuchter serumcholesterol ≤ 350 mg/dL (9,0 mmol/L)

• Triglyceriden ≤ 1,5 x ULN

  • Patiënten met triglyceridenwaarden > 1,5 x ULN kunnen worden gestart met lipidenverlagende middelen en binnen 1 week opnieuw worden beoordeeld; als de niveaus ≤ 1,5 x ULN gaan, kunnen ze in aanmerking komen voor de studie en de lipidenverlagende middelen voortzetten
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 (tenzij de patiënt de volledige dosis warfarine gebruikt)
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1
• In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van de studie te begrijpen en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven

• Volledige dosis anticoagulantia: als een patiënt volledige dosis anticoagulantia krijgt, moet aan de volgende criteria worden voldaan om in te schrijven:

  • De proefpersoon moet een INR binnen het bereik hebben (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis LMW-heparine
• Patiënten die eerder anthracycline hebben gehad, moeten een normale ejectiefractie hebben bij LVEF-beoordeling door MUGA of Echo ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie
• Beschikbaarheid van weefselmonsters of blokken (van de primaire tumor of metastasen) voor tumoronderzoek
• Bereidheid om bloed te doneren voor onderzoeken naar correlatieve markers

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie met Temsirolimus of andere mTOR-remmers
• Patiënten mogen geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's; bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital) krijgen, noch enige andere CYP3A4-inductor zoals rifampicine of sint-janskruid

• Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); uitzonderingen: patiënten met bekende CZS-metastasen kunnen worden ingeschreven als de hersenmetastasen adequaat zijn behandeld en er geen bewijs is van progressie of bloeding na behandeling zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) ≤ 12 weken voorafgaand aan registratie en geen voortdurende behoefte aan steroïden

  • Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan
  • Patiënten die chirurgische resectie van CZS-metastasen of hersenbiopsie ≤ 3 maanden voorafgaand aan registratie hebben ondergaan, worden uitgesloten
• Zwangere of zogende vrouw
• Momenteel actieve, tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker; - Andere ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische aandoening (bijv. hartritmestoornissen, diabetes, enz.)
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Eerder bestraald op enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van endometriumkanker
• Bestralingstherapie tot > 50% van de mergdragende gebieden