Temsirolimus ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller vedvarende livmorkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet karsinosarkom (MMMT)
• Målbar sykdom;
• Kun én tidligere systemisk behandling etter primær adjuvant behandling for vedvarende eller metastatisk sykdom er tillatt,
• Strålebehandling (adjuvant eller palliativ) må fullføres ≥ 4 uker før registrering
• Nødvendige laboratorieverdier oppnådd =< 7 dager før registrering:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 75 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Direkte bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• SGOT(AST) =< 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastase er tilstede)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤ 350 mg/dL (9,0 mmol/L)

• Triglyserider ≤ 1,5 x ULN

  • Pasienter med triglyseridnivåer > 1,5 x ULN kan startes med lipidsenkende midler og revurderes innen 1 uke; hvis nivåene går til ≤ 1,5 x ULN, kan de vurderes for forsøket og fortsette med de lipidsenkende midlene
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 (med mindre pasienten er på full dose warfarin)
• ECOG Ytelsesstatus (PS) 0-1
• I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien og i stand til å gi gyldig informert samtykke

• Fulldose antikoagulantia, hvis en pasient får fulldose antikoagulantia, bør følgende kriterier oppfylles for påmelding:

  • Pasienten må ha en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose warfarin eller en stabil dose av LMW-heparin
• Pasienter som tidligere har hatt antracyklin må ha en normal ejeksjonsfraksjon ved LVEF-vurdering med MUGA eller Echo ≤ 4 uker før registrering
• Tilgjengelighet av vevsprøver eller blokker (fra primærtumor eller metastaser) for tumorstudier
• Vilje til å donere blod for korrelative markørstudier

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Temsirolimus eller andre mTOR-hemmere
• Pasienter kan ikke få enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs; f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) eller noen annen CYP3A4-induktor som rifampin eller johannesurt

• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS); unntak: Pasienter med kjente CNS-metastaser kan innrulleres dersom hjernemetastasene er tilstrekkelig behandlet og det ikke er tegn på progresjon eller blødning etter behandling, konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) ≤ 12 uker før registrering og ingen pågående behov for steroider

  • Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt
  • Pasienter som hadde kirurgisk reseksjon av CNS-metastaser eller hjernebiopsi ≤ 3 måneder før registrering vil bli ekskludert
• Gravide eller ammende kvinner
• For tiden aktiv, andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft; - Annen ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand (f. hjertearytmier, diabetes, etc.)
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Fikk tidligere strålebehandling til en hvilken som helst del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av endometriekreft
• Strålebehandling til > 50 % av margbærende områder