Temsirolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de útero recurrente o persistente

Criterios de inclusión:

• Carcinosarcoma confirmado histológica o citológicamente (MMMT)
• enfermedad medible;
• Solo se permite un tratamiento sistémico previo después del tratamiento adyuvante primario para la enfermedad persistente o metastásica,
• La radioterapia (adyuvante o paliativa) debe completarse ≥ 4 semanas antes del registro
• Valores de laboratorio requeridos obtenidos =< 7 días antes del registro:
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 75,000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina directa =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Fosfatasa alcalina = < 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepática)
• SGOT(AST) =< 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepática)
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Colesterol sérico en ayunas ≤ 350 mg/dL (9,0 mmol/L)

• Triglicéridos ≤ 1,5 x LSN

  • Los pacientes con niveles de triglicéridos > 1,5 x ULN pueden comenzar con agentes reductores de lípidos y reevaluarse dentro de 1 semana; si los niveles llegan a ≤ 1,5 x ULN, pueden ser considerados para el ensayo y continuar con los agentes hipolipemiantes
• Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 (a menos que el paciente esté tomando la dosis completa de warfarina)
• Estado de rendimiento ECOG (PS) 0-1
• Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido

• Anticoagulantes de dosis completa, si un paciente está recibiendo anticoagulantes de dosis completa, se deben cumplir los siguientes criterios para la inscripción:

  • El sujeto debe tener un INR dentro del rango (normalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
• Los pacientes que hayan recibido antraciclinas anteriormente deben tener una fracción de eyección normal en la evaluación de FEVI por MUGA o eco ≤ 4 semanas antes del registro
• Disponibilidad de muestras de tejido o bloques (del tumor primario o metástasis) para estudios de tumores
• Disposición a donar sangre para estudios de marcadores correlativos

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con Temsirolimus u otros inhibidores de mTOR
• Los pacientes no pueden estar recibiendo fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED, por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) ni ningún otro inductor de CYP3A4 como rifampicina o hierba de San Juan.

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas; excepciones: los pacientes con metástasis conocidas del SNC pueden inscribirse si las metástasis cerebrales han sido tratadas adecuadamente y no hay evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) ≤ 12 semanas antes del registro y no requerimiento continuo de esteroides

  • Se permiten anticonvulsivos (dosis estable)
  • Se excluirán los pacientes que hayan tenido resección quirúrgica de metástasis del SNC o biopsia cerebral ≤ 3 meses antes del registro.
• Mujer embarazada o lactante
• Segunda neoplasia maligna actualmente activa distinta de los cánceres de piel no melanoma; - Otra afección médica o psiquiátrica grave no controlada (p. arritmias cardíacas, diabetes, etc.)
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Recibió radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o de la pelvis QUE NO SEA para el tratamiento del cáncer de endometrio
• Radioterapia a > 50% de las áreas de soporte de la médula