Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) G-Pen™ (injekce glukagonu) k léčbě těžké hypoglykémie

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 60 let včetně, při screeningu.

2. Ženy musí mít potenciál neplodit děti, jak je definováno jedním z následujících:

   • Ženy, které jsou při screeningu ve věku >45 a <60 let a mají amenoreu alespoň 2 roky
   • Ženy, které měly zdokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii.

3. Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem při screeningu a léčbě, užívající jednu z následujících forem antikoncepce po dobu účasti ve studii (tj. do sledování 7–14 dní po poslední dávce):

   • Perorální antikoncepce
   • Injekční progesteron
   • Subdermální implantát
   • Spermicidní pěna/gel/film/krém/čípek
   • Bránice se spermicidem
   • Nitroděložní tělísko obsahující měď nebo hormonální tělísko (IUD)
   • Sterilní mužský partner vazektomizován > 6 měsíců před podáním.
4. Muži jsou povinni používat kondom a jednu z metod antikoncepce ve 2. nebo 3. výše počínaje Randomizací a po dobu trvání studie.
5. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
6. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, léčbu, laboratorní testy a studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Nedávné (tj. do tří (3) měsíců před screeningem) důkazy nebo anamnéza nestabilního souběžného onemocnění, jako jsou: dokumentovaný důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, imunologického nebo klinického stavu významné neurologické onemocnění.
2. Průměr trojitého souboru hodnot krevního tlaku vsedě při screeningu, potvrzený 1 sadou triplikátů při screeningu, pokud je to považováno za nutné, kde systolický krevní tlak (SBP) <90 nebo >140 mm Hg a diastolický krevní tlak (DBP) <50 nebo >90 mm Hg.
3. Kardiovaskulární příhoda během 6 měsíců před screeningem, jako je nestabilní angina pectoris, akutní koronární syndrom, infarkt myokardu, terapeutický koronární výkon (např. umístění stentu, perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA), bypass koronární arterie (CABG)), cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat.
4. Klinicky významné abnormality EKG.
5. Účastnice studie, které jsou těhotné při screeningu, nejsou způsobilé pro tuto studii.
6. Pokud si subjekt přeje zúčastnit se této studie, musí být kojení přerušeno.
7. Při screeningu byl nalezen pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
8. Pozitivní test moči na přítomnost nelegálních drog při screeningu.
9. Alergie na glukagon, produkty podobné glukagonu nebo na kteroukoli pomocnou látku ve zkoumané formulaci.
10. Nedávné (tj. během tří (3) měsíců před screeningem) podání glukagonu.
11. Jakákoli předchozí cerebrovaskulární příhoda nebo závažné trvalé neurologické poškození, jako je afázie, hemiparéza nebo demence.
12. Onemocnění periferních tepen s nekontrolovanou klaudikací
13. Současná diagnóza nebo aktuální klinický důkaz jakékoli klasifikace srdečního selhání podle New York Heart Association.

14. Subjekty s některou z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, potvrzené jediným opakováním, je-li to nutné:

    • Celkový bilirubin > 1,5x horní hranice normálu (ULN)
    • aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) nebo alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≥ 2,5x ULN.
    • Kreatinin > 2,5x ULN.
15. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu definovaná příjmem alkoholu v množství přesahujícím 7 nápojů týdně u žen nebo 14 nápojů týdně u mužů, kde 1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého louhu.
16. Účast v jiných studiích zahrnujících podávání zkoumaného léku nebo zařízení do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem pro aktuální studii a během účasti v aktuální studii.
17. Darování krve přibližně 1 pinta (500 ml) během 8 týdnů před screeningem.
18. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.