Studie fáze 1/2 OBI-999 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří jsou v době udělení souhlasu starší 18 let.
2. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií poskytněte písemný informovaný souhlas.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzeni pacienti s pokročilými solidními nádory.
4. Pacienti museli být léčeni zavedenou terapií standardní péče nebo lékaři rozhodli, že taková zavedená léčba není dostatečně účinná, nebo pacienti léčbu standardní péče odmítli. V druhém případě musí informovaný souhlas uvádět účinné terapie, které pacient odmítá.
5. Měřitelné onemocnění (tj. alespoň jedna měřitelná léze na RECIST 1.1)
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

7. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   A. Jaterní:

   i. Sérová ALT ≤ 3 × horní hranice normy (ULN), ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz

   ii. AST v séru ≤ 3 × ULN, ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz

   iii. Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou)

   b. Renální:

   i. Clearance kreatininu >50 ml/minutu pomocí rovnice Cockcroft Gault

   C. Hematologické:

   i. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/µL

   ii. Krevní destičky ≥100 000/µL

   iii. Hemoglobin ≥8 g/dl

8. Pacient je ochoten a schopen splnit všechna protokolem požadovaná hodnocení, návštěvy a postupy, včetně biopsie nádoru před léčbou. Archivní biopsie nádoru jsou na začátku přijatelné.

9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru před zahájením studijní léčby a musí souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce během období studijní léčby a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

   Do studie může být zařazena pacientka, která není ve fertilním věku (tj. trvale sterilizovaná, postmenopauzální). Postmenopauza je definována jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny.

   Mužští pacienti musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studijního léčebného období a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

10. Nelze kojit.
11. Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud počet CD4+ T buněk ≥ 350 buněk/ul; pacienti s antiretrovirovou terapií (ART) by měli být na stanovené dávce po dobu alespoň 4 týdnů a před zařazením do studie by měli mít virovou nálož HIV nižší než 400 kopií/ml.
12. Pacienti se sérologickým průkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) jsou vhodní, pokud mají virovou nálož HBV pod limitem kvantifikace se souběžnou virovou supresivní terapií nebo bez ní.
13. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze by měli mít dokončenou kurativní antivirovou léčbu a měli by mít virovou zátěž pod limitem kvantifikace.

14. Pacienti v části B (rozšíření kohorty) musí mít zdokumentované skóre Globo H H alespoň 100 z kvalifikovaného laboratorního testu IHC v jednom ze sponzorem vybraných typů nádorů, aby mohli být zařazeni do příslušné kohorty:

    • Kohorta 1: Rakovina slinivky břišní
    • Kohorta 2: Rakovina jícnu
    • Kohorta 3: Rakovina žaludku
    • Kohorta 4: Kolorektální karcinom
    • Kohorta 5: Koš (jakýkoli typ solidního nádoru jiný než ty, které jsou součástí kohort 1 až 4).

Kritéria vyloučení:

1. méně než 3 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie nebo radiační terapie; a méně než 5 poločasů nebo 3 týdny, podle toho, co je kratší, z předchozích biologických terapií, před první dávkou OBI 999.
2. Během 28 dnů před první dávkou OBI 999 prodělal velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) nebo významné traumatické poranění.
3. Senzorická nebo motorická neuropatie stupně 2 nebo vyšší.
4. Pacienti s anamnézou transplantace solidních orgánů.
5. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na stupeň 0 nebo 1 (s použitím NCI CTCAE verze 5.0), s výjimkou alopecie a laboratorních hodnot uvedených v kritériích pro zařazení.
6. Příjem jakékoli předchozí terapie zaměřené na Globo H.
7. Známá přecitlivělost na OBI 999 nebo jeho pomocné látky.
8. Má známé neléčené metastázy centrálního nervového systému. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud se během screeningu neobjeví známky progrese po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě zaměřené na CNS, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (magnetická rezonance [MRI] nebo počítačová tomografie [CT]). doba.
9. Má významnou klinickou srdeční abnormalitu (např. klinické srdeční selhání nebo nestabilní anginu pectoris)
10. Jakákoli lékařská komorbidita, která ohrožuje život nebo podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v klinickém hodnocení z důvodu možného nedodržení, by pacienta vystavila nepřijatelnému riziku a/nebo potenciálu ovlivnit interpretaci výsledků studium; studie.
11. Dostává souběžně jakékoli zakázané léky