Perorální vinorelbin v kombinaci s trastuzumabem pro metastatický karcinom prsu (OVINTRA)

Kritéria pro zařazení:

• Žena ve věku ≥ 18 let.
• PS 0-2. Předpokládaná životnost více než 12 týdnů.
• Histologicky ověřený karcinom prsu (adenokarcinom)
• Primární nádor nebo metastáza je HER2 pozitivní s IHC3+ nebo FISH+ (poměr ≥ 2,2).
• Dokumentovaný metastatický karcinom prsu s min. jedna léze měřitelná podle kritérií RECIST 1.1. Všechny solitární léze musí být ověřeny cytologicky/histologicky, pokud představují jediný důkaz malignity.
• Pacientka mohla dostávat (neo-) adjuvantní chemoterapii (taxany, antracykliny a trastuzumab) a chemoterapii 1. linie v kombinaci s trastuzumabem pro metastatické onemocnění.
• Pacientka mohla již dříve dostávat adjuvantní antihormonální léčbu metastatického karcinomu prsu.
• Pacient může podstoupit radiační terapii, nikoli však proti lézím používaným pro hodnocení odpovědi.
• Normální srdeční funkce, LVEF ≥ 50 % měřeno MUGA/EKKO.
• Normální funkce kostní dřeně: Hemoglobin ≥ 6 mmol/l, ANC ≥ 1,5x10^9/l. Trombocyty ≥ 100x10^9/l.
• Normální funkce jater: Bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hladina, ALAT ≤ 2,5 x horní normální hladina, BASP ≤ 2,5 x horní normální hladina (≤ 5, pokud jsou přítomny kostní metastázy).
• Normální funkce ledvin: Kreatinin ≤ horní normální hladina. V případě zvýšeného kreatininu musí být naměřená/vypočtená GFR ≥ 50 ml/min.
• Fertilní ženy musí mít negativní těhotenský test a během léčby a 3 měsíce po ní musí používat antikoncepci. IUD bez hormonu je považováno za bezpečnou antikoncepci.
• Písemný a ústně informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.

Kritéria vyloučení:

• Lokální recidiva nebo kontralaterální karcinom prsu bez dalšího šíření.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Klinické příznaky metastáz do CNS, vč. meningeální karcinomatóza.
• Malabsorpční syndrom nebo jiné onemocnění ovlivňující gastrointestinální funkci. Resekce komory nebo tenkého střeva, která může ovlivnit absorpci perorálního vinorelbinu.
• Dysfagie nebo jiné stavy bránící pacientovi spolknout tablety.
• Duševní nebo sociální stavy bránící léčbě nebo následnému sledování.

• Závažný souběžný zdravotní stav, jako například:

  • AMI do 12 měsíců nebo nestabilní angina pectoris.
  • Srdeční inkompenzace NYHA III nebo IV nebo nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mm/hg a/nebo diastolická > 100 mm/hg).
  • Závažná arytmie vyžadující léky, vyj. fibrilace síní a paroxystická supraventrikulární tachykardie.
  • Aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes nebo hyperkalcémie.
• Jiná souběžná experimentální léčba.
• Souběžná antihormonální léčba metastatického karcinomu prsu.
• Známá neuropatie ≥ 2. stupně.
• Jiná předchozí maligní onemocnění za posledních 5 let s výjimkou. nemelanomový karcinom kůže a karcinom in situ cervicis uteri.
• Předchozí léčba vinca alkaloidem.
• Předchozí závažné alergické nebo neočekávané reakce na léčbu trastuzumabem.