Suun kautta otettava vinorelbiini yhdistelmänä trastutsumabin kanssa metastasoituneen rintasyövän hoitoon (OVINTRA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Nainen ≥ 18-vuotias.
• PS 0-2. Odotettu käyttöikä yli 12 viikkoa.
• Histologisesti varmennettu rintasyöpä (adenokarsinooma)
• Primaarinen kasvain tai etäpesäke on HER2-positiivinen IHC3+:lla tai FISH+:lla (suhde ≥ 2,2).
• Dokumentoitu metastaattinen rintasyöpä min. yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Kaikki yksittäiset leesiot on tarkistettava sytologisesti/histologisesti, jos ne ovat ainoa todiste pahanlaatuisuudesta.
• Potilas on saattanut saada (neo-)adjuvanttia kemoterapiaa (taksaanit, antrasykliinit ja trastutsumabi) ja ensimmäisen linjan kemoterapiaa yhdessä trastutsumabin kanssa metastaattisen taudin hoitoon.
• Potilas on saattanut aiemmin saada adjuvanttia antihormonaalista hoitoa metastasoituneen rintasyövän vuoksi.
• Potilas voi saada sädehoitoa, ei kuitenkaan vasteen arvioinnissa käytettyjä vaurioita vastaan.
• Normaali sydämen toiminta, LVEF ≥ 50 % mitattuna MUGA/EKKO:lla.
• Normaali luuytimen toiminta: Hemoglobiini ≥ 6 mmol/l, ANC ≥ 1,5x10^9/l. Trombosyytit ≥ 100x10^9/l.
• Normaali maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin ylempi taso, ALAT ≤ 2,5 x ylempi normaalitaso, BASP ≤ 2,5 x ylempi normaalitaso (≤ 5, jos luumetastaaseja on).
• Normaali munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ normaalin ylätaso. Jos kreatiniini on kohonnut, mitatun/lasketun GFR:n on oltava ≥ 50 ml/min.
• Hedelmällisten naisten on esitettävä negatiivinen raskaustesti ja käytettävä ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukautta hoidon jälkeen. Hormonitonta kierukkaa pidetään turvallisena ehkäisymenetelmänä.
• Kirjallinen ja suullinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvää menettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Paikallinen uusiutuminen tai vastasivuinen rintasyöpä ilman muuta leviämistä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Keskushermoston etäpesäkkeiden kliiniset oireet, mm. aivokalvon karsinomatoosi.
• Imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan toimintaan vaikuttava sairaus. Ventriculuksen tai ohutsuolen resektio, mikä voi vaikuttaa suun kautta otettavan vinorelbiinin imeytymiseen.
• Dysfagia tai muut sairaudet, jotka estävät potilasta nielemästä tabletteja.
• Henkiset tai sosiaaliset olosuhteet estävät hoidon tai seurannan.

• Vakava samanaikainen sairaus, kuten:

  • AMI 12 kuukauden sisällä tai epästabiili angina pectoris.
  • Sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV tai hallitsematon hypertensio (systolinen > 150 mm/hg ja/tai diastolinen > 100 mm/hg).
  • Vakava lääkitystä vaativa rytmihäiriö, pl. eteisvärinä ja paroksistinen supraventrikulaarinen takykardia.
  • Aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes tai hyperkalsemia.
• Muu samanaikainen kokeellinen hoito.
• Metastaattisen rintasyövän samanaikainen antihormonaalinen hoito.
• Tunnettu ≥ asteen 2 neuropatia.
• Muut aiemmat pahanlaatuiset sairaudet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpä ja karsinooma in situ cervicis uteri.
• Aikaisempi hoito vinca-alkaloidilla.
• Aiemmat vakavat allergiset tai odottamattomat reaktiot trastutsumabihoidosta.