Doustna winorelbina w połączeniu z trastuzumabem w leczeniu raka piersi z przerzutami (OVINTRA)

Kryteria przyjęcia:

• Kobieta ≥ 18 lat.
• PS 0-2. Przewidywana żywotność ponad 12 tygodni.
• Rak piersi potwierdzony histologicznie (gruczolakorak)
• Guz pierwotny lub przerzut jest HER2-dodatni z IHC3+ lub FISH+ (stosunek ≥ 2,2).
• Udokumentowany rak piersi z przerzutami min. jedna zmiana mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Wszystkie pojedyncze zmiany muszą zostać zweryfikowane cytologicznie/histologicznie, jeśli stanowią jedyny dowód złośliwości.
• Pacjent mógł otrzymać chemioterapię (neo-)adjuwantową (taksany, antracykliny i trastuzumab) oraz chemioterapię pierwszego rzutu w skojarzeniu z trastuzumabem z powodu choroby przerzutowej.
• Pacjentka mogła otrzymać wcześniej adjuwantowe leczenie antyhormonalne z powodu raka piersi z przerzutami.
• Pacjent może otrzymać radioterapię, jednak nie przeciw zmianom używanym do oceny odpowiedzi.
• Prawidłowa czynność serca, LVEF ≥ 50% mierzona metodą MUGA/EKKO.
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego: Hemoglobina ≥ 6 mmol/l, ANC ≥ 1,5x10^9/l. Trombocyty ≥ 100x10^9/l.
• Prawidłowa czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5 x górna norma, ALAT ≤ 2,5 x górna norma, BASP ≤ 2,5 x górna norma (≤ 5 w przypadku obecności przerzutów do kości).
• Prawidłowa czynność nerek: kreatynina ≤ górny poziom normy. W przypadku podwyższonego stężenia kreatyniny zmierzony/obliczony GFR musi wynosić ≥ 50 ml/min.
• Płodne kobiety muszą przedstawić negatywny test ciążowy i stosować środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia i 3 miesiące po jego zakończeniu. Wkładka wewnątrzmaciczna bez hormonu jest uważana za bezpieczny środek antykoncepcyjny.
• Pisemna i ustna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Wznowa miejscowa lub przeciwboczny rak piersi bez innego rozsiewu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Objawy kliniczne przerzutów do OUN, m.in. rakowiaka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Zespół złego wchłaniania lub inna choroba wpływająca na czynność przewodu pokarmowego. Resekcja komory lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie winorelbiny podawanej doustnie.
• Dysfagia lub inne stany uniemożliwiające pacjentowi połykanie tabletek.
• Warunki psychiczne lub społeczne uniemożliwiające leczenie lub kontynuację.

• Poważny współistniejący stan chorobowy, taki jak:

  • AMI w ciągu 12 miesięcy lub niestabilna dławica piersiowa.
  • Niewyrównana czynność serca NYHA III lub IV lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 150 mm/hg i/lub rozkurczowe > 100 mm/hg).
  • Poważna arytmia wymagająca leczenia, z wyłączeniem migotanie przedsionków i napadowy częstoskurcz nadkomorowy.
  • Aktywna infekcja, niekontrolowana cukrzyca lub hiperkalcemia.
• Inne jednoczesne leczenie eksperymentalne.
• Jednoczesne leczenie antyhormonalne raka piersi z przerzutami.
• Znana neuropatia ≥ stopnia 2.
• Inna przebyta choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat z wył. nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy.
• Wcześniejsze leczenie alkaloidem barwinka.
• Wcześniejsze poważne reakcje alergiczne lub nieoczekiwane reakcje na leczenie trastuzumabem.