Vinorelbina orale in combinazione con trastuzumab per carcinoma mammario metastatico (OVINTRA)

Criterio di inclusione:

• Donna ≥ 18 anni di età.
• PS 0-2. Durata prevista superiore a 12 settimane.
• Tumore al seno istologicamente verificato (adenocarcinoma)
• Il tumore primario o la metastasi è HER2 positivo con IHC3+ o FISH+ (rapporto ≥ 2,2).
• Carcinoma mammario metastatico documentato con min. una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. Tutte le lesioni solitarie devono essere verificate citologicamente/istologicamente se rappresentano l'unica evidenza di malignità.
• Il paziente potrebbe aver ricevuto chemioterapia (neo-)adiuvante (taxani, antracicline e trastuzumab) e chemioterapia di prima linea in combinazione con trastuzumab per malattia metastatica.
• La paziente potrebbe aver ricevuto un precedente trattamento antiormonale adiuvante per carcinoma mammario metastatico.
• Il paziente può ricevere la radioterapia, tuttavia, non contro le lesioni utilizzate per la valutazione della risposta.
• Funzione cardiaca normale, LVEF ≥ 50% misurata da MUGA/EKKO.
• Funzione normale del midollo osseo: Emoglobina ≥ 6 mmol/l, ANC ≥ 1,5x10^9/l. Trombociti ≥ 100x10^9/l.
• Funzionalità epatica normale: bilirubina ≤ 1,5 x livello normale superiore, ALAT ≤ 2,5 x livello normale superiore, BASP ≤ 2,5 x livello normale superiore (≤ 5 in presenza di metastasi ossee).
• Funzionalità renale normale: creatinina ≤ livello normale superiore. In caso di aumento della creatinina, la velocità di filtrazione glomerulare misurata/calcolata deve essere ≥ 50 ml/min.
• Le donne fertili devono presentare un test di gravidanza negativo e usare contraccettivi durante e 3 mesi dopo il trattamento. Uno IUD senza ormone è considerato un contraccettivo sicuro.
• Consenso informato scritto e orale prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Recidiva locale o carcinoma mammario controlaterale senza altra disseminazione.
• Donne incinte o che allattano.
• Sintomi clinici di metastasi del SNC, incl. carcinomatosi meningea.
• Sindrome da malassorbimento o altra malattia che colpisce la funzione gastrointestinale. Resezione del ventricolo o dell'intestino tenue, che può influenzare l'assorbimento della vinorelbina orale.
• Disfagia o altre condizioni che impediscono al paziente di deglutire le compresse.
• Condizioni mentali o sociali che impediscono il trattamento o il follow-up.

• Gravi condizioni mediche concomitanti, come:

  • IMA entro 12 mesi o angina instabile.
  • Compenso cardiaco NYHA III o IV o ipertensione incontrollata (sistolica > 150 mm/hg e/o diastolica > 100 mm/hg).
  • Aritmia grave che richiede farmaci, escl. fibrillazione atriale e tachicardia parossistica sopraventricolare.
  • Infezione attiva, diabete non controllato o ipercalcemia.
• Altro trattamento sperimentale concomitante.
• Trattamento antiormonale concomitante del carcinoma mammario metastatico.
• Neuropatia nota ≥ grado 2.
• Altre malattie maligne pregresse negli ultimi 5 anni escl. cancro della pelle non melanoma e carcinoma in situ cervicis uteri.
• Precedente trattamento con alcaloide della vinca.
• Precedenti gravi reazioni allergiche o inaspettate al trattamento con trastuzumab.