Perorální inhibitor histonové deacetylázy 4SC-202 u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami (TOPAS)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, věk ≥ 18 let.
• Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML), akutní lymfocytární leukémií (ALL), chronickou lymfocytární leukémií (CLL), mnohočetným myelomem (MM), myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo maligním lymfomem, které jsou relabující a/nebo refrakterní na standardní léčbu nebo pro které standardní terapie neexistuje. Mohou být zahrnuti i pacienti, kteří nejsou způsobilí pro léčebnou transplantaci kmenových buněk nebo pacienti, kteří odmítli nebo nejsou způsobilí pro frontovou (chemo-) terapii.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života 12 týdnů nebo více.
• Pacienti musí mít dostatečnou rezervu kostní dřeně, stejně jako adekvátní funkci ledvin a jater a sérové ​​elektrolyty v klinicky přijatelném rozmezí.
• Pacienti se musí před registrací zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou (do stupně 0 nebo 1 podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE); kromě alopecie, únavy a neurotoxicity 1. stupně).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni inhibitorem HDAC.
• Pacienti s jakoukoli gastrointestinální poruchou, která by mohla interferovat s absorpcí 4SC-202
• Pacienti, kteří nemohou užívat léky perorálně.
• Pacienti s anamnézou jiných malignit, pokud neprodělali definitivní léčbu více než 5 let před vstupem do studie a bez známek rekurentního maligního onemocnění, s výjimkou pacientů s bazaliomem kůže; povrchový karcinom močového měchýře; karcinom prostaty s aktuální hodnotou prostatického specifického antigenu (PSA) < 0,1 ng/ml; nebo cervikální intraepiteliální neoplazie.
• Pacienti s anamnézou hepatitidy B, hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience (HIV), kteří byli léčeni nebo u nichž existuje podezření, že ji mají. Pacienti s podezřením na některý z těchto stavů by měli před zařazením do studie podstoupit příslušná vyšetření.
• Pacienti s předchozí protinádorovou terapií včetně chemoterapie, radioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie nebo užívání jiných zkoumaných látek během posledních dvou týdnů nebo delšího období v závislosti na známých farmakokinetických charakteristikách použitých látek.
• Pacienti s anamnézou nebo současnými známkami klinicky relevantních alergií nebo idiosynkrazie na léky (zejména s podobným chemickým složením jako studovaný lék) nebo jídlo.
• Pacienti se symptomatickými metastázami v mozku / postižením centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolované hypertenze, městnavého srdečního selhání (New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV) souvisejícím s primárním srdečním onemocněním, stavem vyžadujícím antiarytmickou léčbu, ischemickou nebo těžkou chlopenní chorobou srdeční, nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Pacienti s výrazným základním prodloužením QT/QTc intervalu, např. opakovaným průkazem QTc intervalu > 450 msec (CTCAE 1. stupně); syndrom dlouhého QT; požadované použití souběžné medikace ve 4SC-202 dávkovacích dnech, které může způsobit Torsade de Pointes.
• Léčba látkami, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, jako jsou některá antibiotika (tj. erythromycin, klarithromycin), antidepresiva (tj. doxepin, amitryptilin) ​​nebo neuroleptika (tj. haloperidol, klozapin).