Oral histondeacetylashämmare 4SC-202 hos patienter med avancerad hematologisk malignitet (TOPAS)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter, ålder ≥ 18 år.
• Patienter med akut myeloid leukemi (AML), akut lymfatisk leukemi (ALL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), multipelt myelom (MM), myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller malignt lymfom som återfaller och/eller är motståndskraftiga mot standardbehandling eller för vilka ingen standardterapi existerar. Patienter som inte är berättigade till kurativ stamcellstransplantation eller patienter som har vägrat eller inte är berättigade till frontlinjebehandling (kemoterapi) kan också inkluderas.
• Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på 12 veckor eller mer.
• Patienterna måste ha tillräcklig benmärgsreserv samt adekvat njur- och leverfunktion och serumelektrolyter inom ett kliniskt acceptabelt intervall.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter (till grad 0 eller 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); förutom alopeci, trötthet och grad 1 neurotoxicitet) före registreringen.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare fått behandling med HDAC-hämmare.
• Patienter med någon gastrointestinal störning som kan störa absorptionen av 4SC-202
• Patienter som inte kan ta oral medicin.
• Patienter med anamnes på andra maligniteter om de inte har genomgått definitiv behandling mer än 5 år före inträde i studien och utan tecken på återkommande malign sjukdom, exklusive patienter med basalcellscancer i huden; ytligt karcinom i urinblåsan; karcinom i prostata med ett aktuellt värde för prostataspecifikt antigen (PSA) på < 0,1 ng/ml; eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Patienter med en historia av, som behandlats för, eller som misstänks ha, hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV). Patienter som misstänks ha något av dessa tillstånd bör genomgå lämpliga utvärderingar innan de skrivs in i studien.
• Patienter med tidigare anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, strålbehandling, endokrin terapi, immunterapi eller användning av andra prövningsmedel inom de senaste två veckorna eller en längre period beroende på de kända farmakokinetiska egenskaperna hos de använda medlen.
• Patienter med historia eller aktuella bevis för kliniskt relevanta allergier eller egenart mot läkemedel (särskilt av liknande kemisk sammansättning som studieläkemedlet) eller mat.
• Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser/inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
• Patienter med betydande kardiovaskulär sjukdom inklusive instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV) relaterad till primär hjärtsjukdom, ett tillstånd som kräver antiarytmisk behandling, ischemisk eller svår hjärtklaffsjukdom, eller en hjärtinfarkt inom 6 månader innan försöket påbörjades.
• Patienter med en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet, t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 450 msek (Grad 1 CTCAE); Långt QT-syndrom; den nödvändiga användningen av samtidig medicinering under 4SC-202 doseringsdagar som kan orsaka Torsade de Pointes.
• Behandling med medel som är kända för att förlänga QT-intervallet, såsom vissa antibiotika (dvs. erytromycin, klaritromycin), antidepressiva medel (dvs. doxepin, amitryptilin) ​​eller neuroleptika (dvs. haloperidol, klozapin).