Inhibidor oral de histona desacetilasa 4SC-202 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas (TOPAS)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos, edad ≥ 18 años.
• Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfocítica aguda (LLA), leucemia linfocítica crónica (LLC), mieloma múltiple (MM), síndrome mielodisplásico (SMD) o linfoma maligno que recaen y/o son refractarios a la terapia estándar o para los que no existe una terapia estándar. También pueden incluirse pacientes que no son elegibles para el trasplante curativo de células madre o pacientes que se han negado o no son elegibles para la (quimioterapia) de primera línea.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de 12 semanas o más.
• Los pacientes deben tener una reserva de médula ósea adecuada, así como una función renal y hepática adecuada y electrolitos séricos dentro de un rango clínicamente aceptable.
• Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento (a Grado 0 o 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE); excepto alopecia, fatiga y neurotoxicidad de Grado 1) antes del registro.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de HDAC.
• Pacientes con cualquier trastorno gastrointestinal que pueda interferir con la absorción de 4SC-202
• Pacientes que no pueden tomar medicación oral.
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas a menos que se hayan sometido a un tratamiento definitivo más de 5 años antes del ingreso al estudio y sin evidencia de enfermedad maligna recurrente, excluyendo pacientes con carcinoma de células basales de la piel; carcinoma superficial de la vejiga; carcinoma de próstata con un valor actual de antígeno prostático específico (PSA) de < 0,1 ng/ml; o neoplasia intraepitelial cervical.
• Pacientes con antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que hayan sido tratados o se sospeche que la tengan. Los pacientes que se sospeche que tengan alguna de estas afecciones deben someterse a las evaluaciones adecuadas antes de inscribirse en el estudio.
• Pacientes con terapia anticancerígena anterior, incluida quimioterapia, radioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia o el uso de otros agentes en investigación en las últimas dos semanas o un período más prolongado, según las características farmacocinéticas conocidas de los agentes utilizados.
• Pacientes con antecedentes o evidencia actual de alergias clínicamente relevantes o idiosincrasia a fármacos (especialmente de composición química similar al fármaco del estudio) o alimentos.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas/compromiso del sistema nervioso central (SNC).
• Pacientes con enfermedades cardiovasculares significativas que incluyen angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)) relacionada con una enfermedad cardíaca primaria, una afección que requiera tratamiento antiarrítmico, enfermedad cardíaca valvular isquémica o grave, o un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo.
• Pacientes con una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc, por ejemplo, demostración repetida de un intervalo QTc > 450 mseg (Grado 1 CTCAE); síndrome de QT largo; el uso requerido de medicación concomitante en los días de dosificación 4SC-202 que pueden causar Torsade de Pointes.
• Terapia con agentes que se sabe que prolongan el intervalo QT, como ciertos antibióticos (es decir, eritromicina, claritromicina), antidepresivos (es decir, doxepina, amitriptilina) o neurolépticos (es decir, haloperidol, clozapina).