Orale histondeacetylaseremmer 4SC-202 bij patiënten met geavanceerde hematologische maligniteiten (TOPAS)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥ 18 jaar.
• Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfatische leukemie (ALL), chronische lymfatische leukemie (CLL), multipel myeloom (MM), myelodysplastisch syndroom (MDS) of kwaadaardig lymfoom die recidiverend zijn en/of ongevoelig zijn voor standaardtherapie of waarvoor er bestaat geen standaardtherapie. Ook patiënten die niet in aanmerking komen voor curatieve stamceltransplantatie of patiënten die hebben geweigerd of niet in aanmerking komen voor eerstelijns (chemo)therapie kunnen worden opgenomen.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2 hebben.
• Patiënten moeten een levensverwachting van 12 weken of meer hebben.
• Patiënten moeten voldoende beenmergreserve hebben, evenals een adequate nier- en leverfunctie en serumelektrolyten binnen een klinisch aanvaardbaar bereik.
• Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten (tot Graad 0 of 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), met uitzondering van alopecia, vermoeidheid en Graad 1 neurotoxiciteit) voorafgaand aan de registratie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met een HDAC-remmer.
• Patiënten met een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van 4SC-202 zou kunnen verstoren
• Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij ze meer dan 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een definitieve behandeling hebben ondergaan en zonder bewijs van recidiverende kwaadaardige ziekte, met uitzondering van patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid; oppervlakkig carcinoom van de blaas; prostaatcarcinoom met een actuele prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarde van < 0,1 ng/ml; of cervicale intra-epitheliale neoplasie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B, hepatitis C of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die werden behandeld voor of die ervan verdacht worden hepatitis B of hepatitis C te hebben. Patiënten waarvan wordt vermoed dat ze een van deze aandoeningen hebben, moeten passende evaluaties ondergaan voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.
• Patiënten met precedentbehandeling tegen kanker waaronder chemotherapie, radiotherapie, endocriene therapie, immunotherapie of gebruik van andere middelen in onderzoek in de afgelopen twee weken of een langere periode, afhankelijk van de bekende farmacokinetische kenmerken van de gebruikte middelen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch relevante allergieën of eigenaardigheden voor geneesmiddelen (vooral met een vergelijkbare chemische samenstelling als het onderzoeksgeneesmiddel) of voedsel.
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen/betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Patiënten met significante cardiovasculaire aandoeningen waaronder instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV) gerelateerd aan primaire hartziekte, een aandoening die anti-aritmische therapie vereist, ischemische of ernstige hartklepaandoening, of een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de proefopname.
• Patiënten met een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval bij aanvang, bijv. herhaald aantonen van een QTc-interval > 450 msec (CTCAE graad 1); Lang-QT-syndroom; het vereiste gebruik van gelijktijdige medicatie op 4SC-202 doseringsdagen die Torsade de Pointes kunnen veroorzaken.
• Therapie met middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, zoals bepaalde antibiotica (d.w.z. erytromycine, claritromycine), antidepressiva (d.w.z. doxepine, amitryptiline) of neuroleptica (d.w.z. haloperidol, clozapine).