Inibidor oral de histona desacetilase 4SC-202 em pacientes com neoplasias hematológicas avançadas (TOPAS)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino, idade ≥ 18 anos.
• Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA), Leucemia Linfocítica Aguda (LLA), Leucemia Linfocítica Crônica (LLC), Mieloma Múltiplo (MM), Síndrome Mielodisplásica (SMD) ou linfoma maligno que apresentam recaída e/ou refratários à terapia padrão ou para os quais não existe nenhuma terapia padrão. Pacientes que não são elegíveis para transplante curativo de células-tronco ou pacientes que recusaram ou não são elegíveis para terapia de primeira linha (quimioterapia) também podem ser incluídos.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de 12 semanas ou mais.
• Os pacientes devem ter reserva de medula óssea adequada, bem como função renal e hepática adequadas e eletrólitos séricos dentro de uma faixa clinicamente aceitável.
• Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento (para Grau 0 ou 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE); exceto para alopecia, fadiga e neurotoxicidade de Grau 1) antes do registro.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor de HDAC.
• Pacientes com qualquer distúrbio gastrointestinal que possa interferir na absorção de 4SC-202
• Pacientes incapazes de tomar medicação oral.
• Pacientes com história de outras neoplasias, a menos que tenham sido submetidos a tratamento definitivo há mais de 5 anos antes da entrada no estudo e sem evidência de doença maligna recorrente, excluindo pacientes com carcinoma basocelular da pele; carcinoma superficial da bexiga; carcinoma da próstata com valor atual do antígeno prostático específico (PSA) < 0,1 ng/ml; ou neoplasia intraepitelial cervical.
• Pacientes com história, que foram tratados ou com suspeita de ter hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os pacientes com suspeita de qualquer uma dessas condições devem passar por avaliações apropriadas antes de serem incluídos no estudo.
• Pacientes com terapia anticancerígena anterior, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia ou uso de outros agentes em investigação nas últimas duas semanas ou em um período mais longo, dependendo das características farmacocinéticas conhecidas dos agentes usados.
• Pacientes com histórico ou evidência atual de alergias clinicamente relevantes ou idiossincrasia a medicamentos (especialmente de composição química semelhante ao medicamento em estudo) ou alimentos.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas/envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
• Pacientes com doença cardiovascular significativa, incluindo angina pectoris instável, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV) relacionada a doença cardíaca primária, uma condição que requer terapia antiarrítmica, doença cardíaca valvular isquêmica ou grave, ou um infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Pacientes com um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc, por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 450 ms (Grau 1 CTCAE); Síndrome do QT longo; o uso obrigatório de medicação concomitante nos dias de administração de 4SC-202 que pode causar Torsade de Pointes.
• Terapia com agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT, como certos antibióticos (ou seja, eritromicina, claritromicina), antidepressivos (i.e. doxepina, amitriptilina) ou neurolépticos (i.e. haloperidol, clozapina).