Doustny inhibitor deacetylazy histonowej 4SC-202 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi (TOPAS)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, w wieku ≥ 18 lat.
• Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML), ostrą białaczką limfocytową (ALL), przewlekłą białaczką limfocytową (PBL), szpiczakiem mnogim (MM), zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub chłoniakiem złośliwym z nawrotem i (lub) opornością na standardowe leczenie lub u których nie istnieje żadna standardowa terapia. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do leczniczego przeszczepu komórek macierzystych lub pacjenci, którzy odmówili lub nie kwalifikują się do pierwszej linii (chemio-)terapii, mogą również zostać włączeni.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia 12 tygodni lub więcej.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego, a także odpowiednią czynność nerek i wątroby oraz stężenie elektrolitów w surowicy w klinicznie dopuszczalnym zakresie.
• Przed rejestracją pacjenci muszą ustąpić po wszelkich toksycznościach związanych z leczeniem (do stopnia 0 lub 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); z wyjątkiem łysienia, zmęczenia i neurotoksyczności stopnia 1).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem HDAC.
• Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie 4SC-202
• Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie.
• Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych, chyba że przeszli ostateczne leczenie ponad 5 lat przed włączeniem do badania i bez cech nawrotu choroby nowotworowej, z wyłączeniem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry; powierzchowny rak pęcherza moczowego; rak gruczołu krokowego z aktualną wartością swoistego antygenu sterczowego (PSA) < 0,1 ng/ml; lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy.
• Pacjenci z zapaleniem wątroby typu B, zapaleniem wątroby typu C lub wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV), którzy byli leczeni lub z podejrzeniem w wywiadzie. Pacjenci, u których podejrzewa się występowanie któregokolwiek z tych stanów, powinni zostać poddani odpowiedniej ocenie przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, w tym chemioterapią, radioterapią, terapią hormonalną, immunoterapią lub stosującymi inne badane leki w ciągu ostatnich dwóch tygodni lub dłużej, w zależności od znanej charakterystyki PK zastosowanych środków.
• Pacjenci z historią lub aktualnymi dowodami klinicznie istotnych alergii lub idiosynkrazji na leki (zwłaszcza o podobnym składzie chemicznym do badanego leku) lub pokarm.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu/zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjenci z poważnymi chorobami układu krążenia, w tym niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca (klasa III lub IV wg NYHA) związaną z pierwotną chorobą serca, stanem wymagającym leczenia antyarytmicznego, niedokrwienną lub ciężką wadą zastawkową serca, lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci ze znacznym wydłużeniem odstępu QT/QTc na początku badania, np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 450 ms (stopnia 1. wg CTCAE); zespół długiego QT; wymagane jednoczesne stosowanie leków w dniach podawania 4SC-202, które mogą powodować Torsade de Pointes.
• Terapia środkami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, takimi jak niektóre antybiotyki (np. erytromycyna, klarytromycyna), leki przeciwdepresyjne (tj. doksepina, amitryptylina) lub neuroleptyki (tj. haloperydol, klozapina).