Inhibiteur oral de l'histone désacétylase 4SC-202 chez les patients atteints d'hémopathies malignes avancées (TOPAS)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins, âge ≥ 18 ans.
• Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de leucémie lymphoïde aiguë (LAL), de leucémie lymphoïde chronique (LLC), de myélome multiple (MM), de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de lymphome malin en rechute et/ou réfractaire au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe. Les patients qui ne sont pas éligibles à une greffe curative de cellules souches ou les patients qui ont refusé ou qui ne sont pas éligibles pour une (chimio-)thérapie de première intention peuvent également être inclus.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie de 12 semaines ou plus.
• Les patients doivent avoir une réserve de moelle osseuse adéquate ainsi qu'une fonction rénale et hépatique adéquate et des électrolytes sériques dans une plage cliniquement acceptable.
• Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement (jusqu'au grade 0 ou 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ; à l'exception de l'alopécie, de la fatigue et de la neurotoxicité de grade 1) avant l'enregistrement.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement avec un inhibiteur d'HDAC.
• Patients présentant un trouble gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du 4SC-202
• Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale.
• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes à moins d'avoir subi un traitement définitif plus de 5 ans avant l'entrée dans l'étude et sans signe de maladie maligne récurrente, à l'exclusion des patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau ; carcinome superficiel de la vessie; cancer de la prostate avec une valeur actuelle d'antigène spécifique de la prostate (PSA) < 0,1 ng/ml ; ou néoplasie cervicale intraépithéliale.
• Patients ayant des antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), qui ont été traités ou qui sont suspectés d'en avoir. Les patients suspectés d'avoir l'une de ces conditions doivent subir des évaluations appropriées avant d'être inscrits à l'étude.
• Patients ayant déjà reçu un traitement anticancéreux, y compris une chimiothérapie, une radiothérapie, une hormonothérapie, une immunothérapie ou l'utilisation d'autres agents expérimentaux au cours des deux dernières semaines ou une période plus longue en fonction des caractéristiques pharmacocinétiques connues des agents utilisés.
• Patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles d'allergies ou d'idiosyncrasie cliniquement pertinentes aux médicaments (en particulier de composition chimique similaire au médicament à l'étude) ou à la nourriture.
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques/atteinte du système nerveux central (SNC).
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire importante, y compris une angine de poitrine instable, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV) liée à une maladie cardiaque primaire, une affection nécessitant un traitement anti-arythmique, une cardiopathie ischémique ou valvulaire sévère, ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'essai.
• Patients présentant un allongement initial marqué de l'intervalle QT/QTc, par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 450 msec (Grade 1 CTCAE) ; syndrome du QT long ; l'utilisation requise de médicaments concomitants les jours de dosage du 4SC-202 pouvant provoquer une torsade de pointes.
• Traitement avec des agents connus pour allonger l'intervalle QT, tels que certains antibiotiques (c.-à-d. érythromycine, clarithromycine), antidépresseurs (c.-à-d. doxépine, amitryptiline) ou des neuroleptiques (c.-à-d. halopéridol, clozapine).