Oral histondeacetylasehæmmer 4SC-202 hos patienter med avancerede hæmatologiske maligniteter (TOPAS)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter, alder ≥ 18 år.
• Patienter med akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfatisk leukæmi (ALL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), multipel myelom (MM), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller malignt lymfom, som er recidiverende og/eller modstandsdygtige over for standardbehandling eller for hvilke der findes ingen standardterapi. Patienter, der ikke er berettiget til kurativ stamcelletransplantation eller patienter, der har nægtet eller ikke er berettiget til frontline (kemo-)behandling kan også inkluderes.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2.
• Patienter skal have en forventet levealder på 12 uger eller mere.
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsreserve samt tilstrækkelig nyre- og leverfunktion og serumelektrolytter inden for et klinisk acceptabelt område.
• Patienter skal være kommet sig fra enhver behandlingsrelateret toksicitet (til grad 0 eller 1 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); bortset fra alopeci, træthed og grad 1 neurotoksicitet) før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en HDAC-hæmmer.
• Patienter med enhver mave-tarmlidelse, der kan forstyrre absorptionen af ​​4SC-202
• Patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin.
• Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme, medmindre de har gennemgået endelig behandling mere end 5 år før indtræden i undersøgelsen og uden tegn på tilbagevendende malign sygdom, med undtagelse af patienter med basalcellekarcinom i huden; overfladisk carcinom i blæren; carcinom i prostata med en aktuel prostataspecifik antigen (PSA) værdi på < 0,1 ng/ml; eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Patienter med en anamnese med, som er blevet behandlet for, eller som er mistænkt for at have, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV). Patienter, der mistænkes for at have nogen af ​​disse tilstande, bør gennemgå passende evalueringer, inden de bliver optaget i undersøgelsen.
• Patienter med tidligere anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller brug af andre forsøgsmidler inden for de sidste to uger eller en længere periode afhængigt af de kendte farmakokinetiske egenskaber for de anvendte midler.
• Patienter med historie eller aktuelle beviser for klinisk relevante allergier eller idiosynkrasi over for lægemidler (især af lignende kemisk sammensætning som undersøgelseslægemidlet) eller mad.
• Patienter med symptomatisk hjernemetastaser/påvirkning af centralnervesystemet (CNS).
• Patienter med betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV) relateret til primær hjertesygdom, en tilstand, der kræver antiarytmisk behandling, iskæmisk eller alvorlig hjerteklapsygdom, eller et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før forsøgets start.
• Patienter med en markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval, f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 450 msek (grad 1 CTCAE); Langt QT-syndrom; den påkrævede brug af samtidig medicin på 4SC-202 doseringsdage, der kan forårsage Torsade de Pointes.
• Terapi med midler, der vides at forlænge QT-intervallet, såsom visse antibiotika (dvs. erythromycin, clarithromycin), antidepressiva (dvs. doxepin, amitryptilin) ​​eller neuroleptika (dvs. haloperidol, clozapin).