Oraler Histon-Deacetylase-Inhibitor 4SC-202 bei Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen (TOPAS)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, Alter ≥ 18 Jahre.
• Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphatischer Leukämie (ALL), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), multiplem Myelom (MM), myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder malignem Lymphom, die rezidiviert und/oder refraktär gegenüber einer Standardtherapie sind oder für die keine Standardtherapie existiert. Patienten, die für eine kurative Stammzelltransplantation nicht in Frage kommen, oder Patienten, die eine Erstlinien-(Chemo-)Therapie abgelehnt haben oder nicht in Frage kommen, können ebenfalls eingeschlossen werden.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2 haben.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr haben.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarksreserve sowie eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion und Serumelektrolyte innerhalb eines klinisch akzeptablen Bereichs haben.
• Die Patienten müssen sich vor der Registrierung von allen behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben (Grad 0 oder 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); außer Alopezie, Müdigkeit und Neurotoxizität Grad 1).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit einem HDAC-Inhibitor behandelt wurden.
• Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von 4SC-202 beeinträchtigen könnten
• Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können.
• Patienten mit anderen malignen Erkrankungen in der Vorgeschichte, es sei denn, sie wurden mehr als 5 Jahre vor Studienbeginn einer endgültigen Behandlung unterzogen, und ohne Anzeichen einer rezidivierenden malignen Erkrankung, ausgenommen Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut; oberflächliches Karzinom der Blase; Prostatakarzinom mit einem aktuellen Wert des prostataspezifischen Antigens (PSA) von < 0,1 ng/ml; oder zervikale intraepitheliale Neoplasie.
• Patienten mit Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte, die behandelt wurden oder bei denen ein Verdacht besteht. Patienten mit Verdacht auf eine dieser Erkrankungen sollten vor der Aufnahme in die Studie angemessen untersucht werden.
• Patienten mit vorangegangener Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, endokriner Therapie, Immuntherapie oder Anwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb der letzten zwei Wochen oder eines längeren Zeitraums, abhängig von den bekannten PK-Eigenschaften der verwendeten Substanzen.
• Patienten mit anamnestisch bekannten oder aktuellen Hinweisen auf klinisch relevante Allergien oder Eigenheiten gegenüber Arzneimitteln (insbesondere mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie das Studienmedikament) oder Lebensmitteln.
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen/Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Patienten mit signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie, dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV) im Zusammenhang mit einer primären Herzerkrankung, einem Zustand, der eine antiarrhythmische Therapie erfordert, ischämischer oder schwerer Herzklappenerkrankung, oder ein Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
• Patienten mit einer deutlichen Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn, z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 ms (Grad 1 CTCAE); Long-QT-Syndrom; die erforderliche Begleitmedikation an 4SC-202-Dosierungstagen, die Torsade de Pointes verursachen können.
• Therapie mit Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, wie bestimmte Antibiotika (z. Erythromycin, Clarithromycin), Antidepressiva (z. Doxepin, Amitryptilin) ​​oder Neuroleptika (d.h. Haloperidol, Clozapin).