Пероральный ингибитор гистондеацетилазы 4SC-202 у пациентов с запущенными гематологическими злокачественными новообразованиями (TOPAS)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола, возраст ≥ 18 лет.
• Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), острым лимфолейкозом (ОЛЛ), хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), множественной миеломой (ММ), миелодиспластическим синдромом (МДС) или злокачественной лимфомой, которые рецидивируют и/или рефрактерны к стандартной терапии или для которых стандартной терапии не существует. Также могут быть включены пациенты, которым не показана лечебная трансплантация стволовых клеток, или пациенты, которые отказались или не имеют права на передовую (химио-) терапию.
• Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять 12 недель или более.
• Пациенты должны иметь достаточный резерв костного мозга, а также адекватную функцию почек и печени и уровень электролитов в сыворотке крови в пределах клинически приемлемого диапазона.
• Перед регистрацией пациенты должны были оправиться от любой связанной с лечением токсичности (до степени 0 или 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE); за исключением алопеции, утомляемости и нейротоксичности 1 степени).

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором HDAC.
• Пациенты с любыми желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию 4SC-202.
• Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты.
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, если они не прошли радикальное лечение более чем за 5 лет до включения в исследование и без признаков рецидива злокачественного заболевания, за исключением пациентов с базально-клеточным раком кожи; поверхностный рак мочевого пузыря; карцинома предстательной железы с текущим значением специфического антигена простаты (PSA) <0,1 нг/мл; или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
• Пациенты с историей, получавшие лечение или подозревающиеся на наличие гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с подозрением на любое из этих состояний должны пройти соответствующее обследование до включения в исследование.
• Пациенты с предшествующей противораковой терапией, включая химиотерапию, лучевую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию или использование других исследуемых агентов в течение последних двух недель или более длительного периода в зависимости от известных фармакокинетических характеристик используемых агентов.
• Пациенты с анамнезом или текущими признаками клинически значимой аллергии или идиосинкразии на лекарственные препараты (особенно с химическим составом, аналогичным исследуемому лекарственному средству) или продукты питания.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг/поражение центральной нервной системы (ЦНС).
• Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую гипертензию, застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), связанную с первичным заболеванием сердца, состоянием, требующим антиаритмической терапии, ишемическим или тяжелым клапанным пороком сердца, или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с выраженным исходным удлинением интервала QT/QTc, например, повторная демонстрация интервала QTc > 450 мсек (степень 1 CTCAE); синдром удлиненного интервала QT; обязательное использование сопутствующих препаратов в дни дозирования 4SC-202, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
• Терапия агентами, удлиняющими интервал QT, такими как некоторые антибиотики (т. эритромицин, кларитромицин), антидепрессанты (т.е. доксепин, амитриптилин) или нейролептики (т.е. галоперидол, клозапин).