Oral histondeacetylasehemmer 4SC-202 hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter (TOPAS)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter, alder ≥ 18 år.
• Pasienter med akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), multippelt myelom (MM), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller malignt lymfom som er residiverende og/eller motstandsdyktig mot standardbehandling eller for hvilke Det finnes ingen standardbehandling. Pasienter som ikke er kvalifisert for kurativ stamcelletransplantasjon eller pasienter som har nektet eller ikke er kvalifisert for frontlinjebehandling (kjemoterapi) kan også inkluderes.
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
• Pasienter må ha en forventet levealder på 12 uker eller mer.
• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsreserve samt tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon og serumelektrolytter innenfor et klinisk akseptabelt område.
• Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle behandlingsrelaterte toksisiteter (til grad 0 eller 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); bortsett fra alopecia, fatigue og grad 1 nevrotoksisitet) før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått behandling med HDAC-hemmer.
• Pasienter med enhver gastrointestinal lidelse som kan forstyrre absorpsjonen av 4SC-202
• Pasienter som ikke er i stand til å ta orale medisiner.
• Pasienter med en historie med andre maligne sykdommer, med mindre de har gjennomgått definitiv behandling mer enn 5 år før inntreden i studien og uten tegn på tilbakevendende malign sykdom, unntatt pasienter med basalcellekarsinom i huden; overfladisk karsinom i blæren; karsinom i prostata med en gjeldende prostataspesifikt antigen (PSA) verdi på < 0,1 ng/ml; eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Pasienter med en historie med, som ble behandlet for, eller som er mistenkt for å ha, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter som mistenkes for å ha noen av disse tilstandene bør gjennomgå passende evalueringer før de blir registrert i studien.
• Pasienter med tidligere kreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller bruk av andre undersøkelsesmidler innen de siste to ukene eller en lengre periode avhengig av de kjente farmakokinetiske egenskapene til midlene som brukes.
• Pasienter med historie eller nåværende bevis på klinisk relevante allergier eller særegenhet overfor legemidler (spesielt med lignende kjemisk sammensetning som studiemedikamentet) eller mat.
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser/sentralnervesystem (CNS) involvering.
• Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV) relatert til primær hjertesykdom, en tilstand som krever antiarytmisk behandling, iskemisk eller alvorlig hjerteklaffsykdom, eller et hjerteinfarkt innen 6 måneder før prøvestart.
• Pasienter med en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervall, f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 450 msek (grad 1 CTCAE); Langt QT-syndrom; nødvendig bruk av samtidig medisinering på 4SC-202 doseringsdager som kan forårsake Torsade de Pointes.
• Terapi med midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet, slik som visse antibiotika (dvs. erytromycin, klaritromycin), antidepressiva (dvs. doxepin, amitryptilin) ​​eller neuroleptika (dvs. haloperidol, klozapin).