Inibitore orale dell'istone deacetilasi 4SC-202 in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate (TOPAS)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età ≥ 18 anni.
• Pazienti con leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfocitica acuta (LLA), leucemia linfocitica cronica (LLC), mieloma multiplo (MM), sindrome mielodisplastica (MDS) o linfoma maligno che sono recidivati ​​e/o refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard. Possono essere inclusi anche i pazienti che non sono idonei per il trapianto di cellule staminali curative o i pazienti che hanno rifiutato o non sono idonei per la terapia (chemio) di prima linea.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di 12 settimane o più.
• I pazienti devono avere un'adeguata riserva di midollo osseo, nonché un'adeguata funzionalità renale ed epatica ed elettroliti sierici entro un intervallo clinicamente accettabile.
• I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al trattamento (fino al grado 0 o 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE); ad eccezione di alopecia, affaticamento e neurotossicità di grado 1) prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC.
• Pazienti con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento di 4SC-202
• Pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale.
• - Pazienti con una storia di altri tumori maligni a meno che non siano stati sottoposti a trattamento definitivo più di 5 anni prima dell'ingresso nello studio e senza evidenza di malattia maligna ricorrente, esclusi i pazienti con carcinoma basocellulare della pelle; carcinoma superficiale della vescica; carcinoma della prostata con un valore corrente dell'antigene prostatico specifico (PSA) < 0,1 ng/ml; o neoplasia intraepiteliale cervicale.
• Pazienti con una storia di, che sono stati trattati o che si sospetta abbiano l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti sospettati di avere una di queste condizioni devono essere sottoposti a valutazioni appropriate prima di essere arruolati nello studio.
• Pazienti con precedente terapia antitumorale inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia endocrina, immunoterapia o uso di altri agenti sperimentali nelle ultime due settimane o per un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche farmacocinetiche note degli agenti utilizzati.
• - Pazienti con anamnesi o evidenza attuale di allergie clinicamente rilevanti o idiosincrasia ai farmaci (soprattutto di composizione chimica simile al farmaco in studio) o al cibo.
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche/coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
• Pazienti con malattia cardiovascolare significativa inclusa angina pectoris instabile, ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV) correlata a malattia cardiaca primaria, una condizione che richiede una terapia antiaritmica, cardiopatia ischemica o valvolare grave, o un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con un marcato prolungamento al basale dell'intervallo QT/QTc, ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 450 msec (Grado 1 CTCAE); sindrome del QT lungo; l'uso richiesto di farmaci concomitanti nei giorni di somministrazione 4SC-202 che possono causare Torsade de Pointes.
• Terapia con agenti noti per prolungare l'intervallo QT, come alcuni antibiotici (ad es. eritromicina, claritromicina), antidepressivi (es. doxepina, amitriptilina) o neurolettici (es. aloperidolo, clozapina).