Vandetanib a everolimus v léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem
17. ledna 2024 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center
Studie fáze 1 s vandetanibem (multikinázový inhibitor EGFR, VEGFR a RET inhibitor) v kombinaci s everolimem (inhibitor mTOR) u pokročilé rakoviny
Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku vandetanibu a everolimu při současném podávání při léčbě pacientů s rakovinou, která se rozšířila do jiných míst v těle.
Vandetanib a everolimus mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo nejvyšší dávkovou hladinu a toxicitu omezující dávku (DLT) vandetanibu (multikinázový inhibitor receptoru epidermálního růstového faktoru [EGFR], receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru [VEGFR]). a inhibitor protoonkogenu ret [RET]), když se používá v kombinaci s everolimem (savčí cíl inhibitoru rapamycinu [mTOR]) u pokročilé rakoviny.
II. Předběžné popisné hodnocení protinádorové účinnosti kombinace.
III. Předběžné volitelné hodnocení farmakokinetiky, farmakodynamických markerů cílové inhibice a korelátů odpovědi.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.
Pacienti dostávají vandetanib perorálně (PO) jednou denně (QD) a everolimus PO QD ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni mezi 14-28 dny podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
153
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Vivek Subbiah, MD
- Telefonní číslo: 713-563-0393
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem, který je refrakterní na standardní léčbu, u kterých došlo k relapsu po standardní léčbě nebo kteří nemají k dispozici žádnou standardní léčbu, která by zlepšila přežití alespoň o tři měsíce
- Pacienti musí být alespoň 3 týdny po předchozí cytotoxické chemoterapii; pacient musí mít alespoň 5 poločasů nebo 3 týdny, podle toho, co je kratší, od předchozí cílené nebo biologické léčby; kromě toho musí být u pacientů nejméně 3 týdny po posledním sezení radiační terapie; lokální paliativní radiační terapie, která není aplikována na všechny cílové léze, je povolena bezprostředně před nebo během léčby
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) by měl být menší nebo roven 3
- Absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 750/ml
- Krevní destičky větší nebo rovné 50 000/ml
- Kreatinin nižší nebo roven 3násobku horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin nižší nebo roven 3,0
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence)
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, nekontrolovaného astmatu, potřeby hemodialýzy, potřeby ventilační podpory
- Těhotné nebo kojící ženy
- Anamnéza přecitlivělosti na vandetanib, laktózu, myší produkty nebo jakoukoli složku přípravku
- Anamnéza přecitlivělosti na sirolimus, temsirolimus, everolimus
- Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou podepsat dokument informovaného souhlasu
- Přítomnost srdečního onemocnění, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie
- Anamnéza (během posledních 3 měsíců) nebo přítomnost cévní mozkové příhody/cerebrovaskulární příhody
- Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
- Opravený interval QT pro Fridericii (QTcF) delší než 500 ms, který nelze korigovat na méně než 500 ms, jako je tomu při vysazení kauzativní medikace atd.
- Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců se zbytkovou arytmií, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie
- Přítomnost symptomatické bradyarytmie nebo nekompenzovaného srdečního selhání
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (vandetanib, everolimus)
Pacienti dostávají vandetanib PO QD a everolimus PO QD ve dnech 1-28.
Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Nepovinné korelační studie
Nepovinné korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 28 dní
|
Bude definována jako nejvyšší studovaná dávka, ve které byl výskyt toxicity limitující dávku nižší než 33 %.
Toxicita bude hlášena podle typu, frekvence a závažnosti.
Nejhorší stupně toxicity na pacienta budou uvedeny v tabulce pro vybrané nežádoucí účinky a laboratorní měření.
|
28 dní
|
|
Protinádorová účinnost kombinace z hlediska míry odpovědi
Časové okno: Do 14 let
|
Míra odezvy bude odhadnuta podle úrovně dávky a typu nádoru spolu s přesným 95% intervalem spolehlivosti.
Účinnost bude hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 popsaných v dodatku pro odpověď.
Pacienti s lymfomem budou měřeni podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).
|
Do 14 let
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: Dny 1 a 21 kurzu 1 a den 1 kurzu 3
|
Budou odhadnuty pomocí standardních nekompartmentových metod
|
Dny 1 a 21 kurzu 1 a den 1 kurzu 3
|
|
Farmakodynamické (PD) parametry
Časové okno: Do 14 let
|
Koncentrace biomarkerů PD bude shrnuta podle časových bodů.
Vztah mezi koncentracemi léčiva a účinky PD bude prozkoumán graficky.
Na základě přezkoumání těchto grafů lze také provést analýzy k popisu vztahu.
|
Do 14 let
|
|
Pozorovaná minimální koncentrace v séru (Cmin)
Časové okno: Dny 1 a 21 kurzu 1 a den 1 kurzu 3
|
Budou odhadnuty pomocí standardních nekompartmentových metod
|
Dny 1 a 21 kurzu 1 a den 1 kurzu 3
|
|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Dny 1 a 21 kurzu 1 a den 1 kurzu 3
|
Budou odhadnuty pomocí standardních nekompartmentových metod
|
Dny 1 a 21 kurzu 1 a den 1 kurzu 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sarina Piha-Paul, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. května 2012
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. května 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. května 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. dubna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. dubna 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
20. dubna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
18. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2011-0953 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-00782 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 0953
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .