Vandetanib y everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado o metastásico
17 de enero de 2024 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Un ensayo de fase 1 de vandetanib (un inhibidor multiquinasa de EGFR, VEGFR e inhibidor de RET) en combinación con everolimus (un inhibidor de mTOR) en cáncer avanzado
Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de vandetanib y everolimus cuando se administran juntos en el tratamiento de pacientes con cáncer que se ha diseminado a otras partes del cuerpo.
Vandetanib y everolimus pueden detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o el nivel de dosis más alto, y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de vandetanib (un inhibidor multicinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico [EGFR], receptor del factor de crecimiento endotelial vascular [VEGFR] e inhibidor del protooncogén ret [RET]) cuando se usa en combinación con everolimus (un inhibidor de la diana de la rapamicina [mTOR] en mamíferos) en el cáncer avanzado.
II. Evaluación descriptiva preliminar de la eficacia antitumoral de la combinación.
tercero Evaluación opcional preliminar de los marcadores farmacocinéticos y farmacodinámicos de inhibición del objetivo y correlatos de respuesta.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.
Los pacientes reciben vandetanib por vía oral (PO) una vez al día (QD) y everolimus PO QD en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes entre 14 y 28 días a discreción del médico tratante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
153
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Vivek Subbiah, MD
- Número de teléfono: 713-563-0393
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer avanzado o metastásico que es refractario a la terapia estándar, recayó después de la terapia estándar o que no tiene una terapia estándar disponible que mejore la supervivencia en al menos tres meses.
- Los pacientes deben estar al menos 3 semanas más allá de su quimioterapia citotóxica anterior; el paciente debe tener al menos 5 vidas medias o 3 semanas, lo que sea más corto, desde su terapia dirigida o biológica anterior; además, los pacientes deben estar al menos 3 semanas después de la última sesión de radioterapia; la radioterapia paliativa local que no se aplica a todas las lesiones diana está permitida inmediatamente antes o durante el tratamiento
- El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) debe ser menor o igual a 3
- Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 750/mL
- Plaquetas mayores o iguales a 50.000/mL
- Creatinina menor o igual a 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina total menor o igual a 3.0
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia)
Criterio de exclusión:
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, asma no controlada, necesidad de hemodiálisis, necesidad de soporte ventilatorio
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Antecedentes de hipersensibilidad a vandetanib, lactosa, productos murinos o cualquier componente de la formulación
- Antecedentes de hipersensibilidad a sirolimus, temsirolimus, everolimus
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación.
- Pacientes que no quieren o no pueden firmar el documento de consentimiento informado
- Presencia de enfermedad cardíaca que, a juicio del investigador, aumenta el riesgo de arritmia ventricular
- Antecedentes (en los últimos 3 meses) o presencia de ictus/accidente cerebrovascular
- Síndrome de QT largo congénito
- Intervalo QT corregido para Fridericia (QTcF) superior a 500 ms que no es corregible a menos de 500 ms, como cuando se suspende un medicamento causante, etc.
- Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses con una arritmia residual que, en opinión del investigador, aumenta el riesgo de arritmia ventricular
- Presencia de una bradiarritmia sintomática o insuficiencia cardíaca no compensada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (vandetanib, everolimus)
Los pacientes reciben vandetanib PO QD y everolimus PO QD en los días 1-28.
Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Estudios correlativos opcionales
Estudios correlativos opcionales
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 28 días
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Se definirá como la dosis más alta estudiada en la que la incidencia de toxicidad limitante de la dosis fue inferior al 33%.
La toxicidad se informará por tipo, frecuencia y gravedad.
Se tabularán los peores grados de toxicidad por paciente para los eventos adversos seleccionados y las mediciones de laboratorio.
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28 días
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Eficacia antitumoral de la combinación en términos de tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 14 años
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La tasa de respuesta se estimará por nivel de dosis y tipo de tumor, junto con el intervalo de confianza exacto del 95 %.
La eficacia se evaluará utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 descritos en el suplemento de respuesta.
Los pacientes con linfoma se medirán según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
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Hasta 14 años
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Concentración sérica máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Días 1 y 21 del curso 1 y día 1 del curso 3
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Se estimará utilizando métodos estándar no compartimentales
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Días 1 y 21 del curso 1 y día 1 del curso 3
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Parámetros farmacodinámicos (PD)
Periodo de tiempo: Hasta 14 años
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La concentración de biomarcadores de EP se resumirá por puntos de tiempo.
La relación entre las concentraciones de drogas y los efectos de la DP se explorará gráficamente.
Con base en la revisión de estos gráficos, también se pueden realizar análisis para describir la relación.
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Hasta 14 años
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Concentración sérica mínima observada (Cmin)
Periodo de tiempo: Días 1 y 21 del curso 1 y día 1 del curso 3
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Se estimará utilizando métodos estándar no compartimentales
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Días 1 y 21 del curso 1 y día 1 del curso 3
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Días 1 y 21 del curso 1 y día 1 del curso 3
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Se estimará utilizando métodos estándar no compartimentales
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Días 1 y 21 del curso 1 y día 1 del curso 3
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sarina Piha-Paul, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de mayo de 2012
Finalización primaria (Estimado)
31 de mayo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de mayo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
18 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias
- Reaparición
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de MTOR
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- 2011-0953 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-00782 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 0953
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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