Vandetanib e Everolimus no tratamento de pacientes com câncer avançado ou metastático
17 de janeiro de 2024 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Um estudo de fase 1 de vandetanibe (um inibidor multiquinase de EGFR, VEGFR e inibidor RET) em combinação com everolimo (um inibidor mTOR) em câncer avançado
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de vandetanibe e everolimus quando administrados juntos no tratamento de pacientes com câncer que se espalhou para outras partes do corpo.
Vandetanib e everolimus podem parar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou o nível de dose mais alto e a toxicidade limitante da dose (DLT) de vandetanibe (um inibidor multiquinase do receptor do fator de crescimento epidérmico [EGFR], receptor do fator de crescimento endotelial vascular [VEGFR] e inibidor do proto-oncogene ret [RET]) quando usado em combinação com everolimus (um alvo mamífero do inibidor da rapamicina [mTOR]) em câncer avançado.
II. Avaliação descritiva preliminar da eficácia antitumoral da combinação.
III. Avaliação opcional preliminar dos marcadores farmacocinéticos e farmacodinâmicos da inibição do alvo e correlatos da resposta.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Os pacientes recebem vandetanibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) e everolimus PO QD nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados entre 14-28 dias, a critério do médico assistente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
153
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Vivek Subbiah, MD
- Número de telefone: 713-563-0393
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer avançado ou metastático refratário à terapia padrão, com recaída após a terapia padrão ou que não tenham terapia padrão disponível que melhore a sobrevida em pelo menos três meses
- Os pacientes devem estar pelo menos 3 semanas além de sua quimioterapia citotóxica anterior; o paciente deve ter pelo menos 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for menor, de sua terapia alvo ou biológica anterior; além disso, os pacientes devem estar pelo menos 3 semanas após a última sessão de radioterapia; radioterapia paliativa local que não é aplicada em todas as lesões-alvo é permitida imediatamente antes ou durante o tratamento
- O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser menor ou igual a 3
- Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 750/mL
- Plaquetas maiores ou iguais a 50.000/mL
- Creatinina menor ou igual a 3 x limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina total menor ou igual a 3,0
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência)
Critério de exclusão:
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, asma não controlada, necessidade de hemodiálise, necessidade de suporte ventilatório
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Histórico de hipersensibilidade a vandetanibe, lactose, produtos murinos ou qualquer componente da formulação
- História de hipersensibilidade ao sirolimus, temsirolimus, everolimus
- História de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação
- Pacientes relutantes ou incapazes de assinar documento de consentimento informado
- Presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular
- História (nos últimos 3 meses) ou presença de acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral
- Síndrome do QT longo congênito
- QT corrigido para Fridericia (QTcF) intervalo maior que 500 ms que não é corrigível para menos de 500 ms, como com a interrupção de um medicamento causador, etc.
- História de infarto do miocárdio em 6 meses com arritmia residual que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular
- Presença de bradiarritmia sintomática ou insuficiência cardíaca descompensada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (vandetanibe, everolimo)
Os pacientes recebem vandetanibe PO QD e everolimus PO QD nos dias 1-28.
Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado PO
Outros nomes:
Estudos correlativos opcionais
Estudos correlativos opcionais
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada
Prazo: 28 dias
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Será definida como a maior dose estudada na qual a incidência de toxicidade limitante da dose foi inferior a 33%.
A toxicidade será relatada por tipo, frequência e gravidade.
Os piores graus de toxicidade por paciente serão tabulados para eventos adversos selecionados e medições laboratoriais.
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28 dias
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Eficácia antitumoral da combinação em termos de taxa de resposta
Prazo: Até 14 anos
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A taxa de resposta será estimada por nível de dose e tipo de tumor, juntamente com o intervalo de confiança exato de 95%.
A eficácia será avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 descritos no suplemento para resposta.
Os pacientes com linfoma serão medidos de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
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Até 14 anos
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Concentração sérica máxima observada (Cmax)
Prazo: Dias 1 e 21 do curso 1 e dia 1 do curso 3
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Será estimado usando métodos não compartimentais padrão
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Dias 1 e 21 do curso 1 e dia 1 do curso 3
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Parâmetros farmacodinâmicos (PD)
Prazo: Até 14 anos
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A concentração do biomarcador de DP será resumida por pontos de tempo.
A relação entre as concentrações da droga e os efeitos da DP será explorada graficamente.
Com base na revisão desses gráficos, análises para descrever a relação também podem ser realizadas.
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Até 14 anos
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Concentração sérica mínima observada (Cmin)
Prazo: Dias 1 e 21 do curso 1 e dia 1 do curso 3
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Será estimado usando métodos não compartimentais padrão
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Dias 1 e 21 do curso 1 e dia 1 do curso 3
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC)
Prazo: Dias 1 e 21 do curso 1 e dia 1 do curso 3
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Será estimado usando métodos não compartimentais padrão
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Dias 1 e 21 do curso 1 e dia 1 do curso 3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sarina Piha-Paul, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de maio de 2012
Conclusão Primária (Estimado)
31 de maio de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de maio de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de abril de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de abril de 2012
Primeira postagem (Estimado)
20 de abril de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
18 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011-0953 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-00782 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 0953
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Everolimo
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Seung-Jung ParkAbbott Medical Devices; CardioVascular Research Foundation, KoreaRescindidoDoença arterial coronáriaTailândia, Republica da Coréia, China, Malásia