Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1, otevřená, eskalace dávky a rozšířená kohorta, kontinuální IV infuze, multicentrická studie bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD EPZ-5676 u pacientů s relapsem/refrakterní léčbou s leukémií

24. března 2024 aktualizováno: Epizyme, Inc.

Fáze 1, otevřená, eskalace dávky a rozšířená kohorta, kontinuální IV infuze, multicentrická studie bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD EPZ-5676 u pacientů s relapsem/refrakterní léčbou s leukémií zahrnující translokaci genu MLL v 11q23 nebo pokročilé hematologické malignity

Účelem této studie je stanovit bezpečnou dávku EPZ-5676, vyhodnotit bezpečnost EPZ-5676 u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami a provést předběžné posouzení antileukemické aktivity EPZ-5676 u pacientů s akutní leukémie nesoucí přeuspořádání genu MLL.

V současné době je tato studie ve fázi omezení/expanze MLL-r a zahrnuje pouze pacienty s přestavbami zahrnujícími gen MLL, včetně 11q23 nebo částečných tandemových duplikací (PTD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podskupina pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) má přeuspořádání genu MLL, které jsou detekovány buď cytogenetickým nebo fluorescenčním hodnocením in situ hybridizace v době diagnózy. Protein zvaný DOT1L hraje důležitou roli v maligním procesu u těchto leukémií. EPZ-5676 je molekula, která blokuje aktivitu DOT1L, a je proto hodnocena při léčbě pacientů s leukémií s přeuspořádanou MLL.

Část eskalace dávky byla dokončena. V současné době je tato studie ve fázi rozšíření a pacienti s MLL-r a MLL-PTD budou dostávat EPZ-5676 jako 28denní kontinuální intravenózní infuzi (CIV).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus University Medical Center
  • Německo
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT MD Anderson Cancer

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 18 let.

  2. Pacienti s relabující/refrakterní AML, ALL nebo MLL s přeuspořádáním genu MLL, včetně 11q23 nebo PTD, jsou způsobilí pro rozšířenou kohortu:

    • Alespoň jedna předchozí terapie;
    • Refrakterní onemocnění při poslední terapii nebo recidiva onemocnění po remisi při poslední terapii;
    • Obdrželi a neuspěli u všech známých účinných terapií své nemoci;
    • Není kandidátem na alogenní transplantaci kmenových buněk
    • > 10 % blastů nebo biopsií zdokumentované leukemie cutis nebo myeloidního sarkomu.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  4. Pacienti musí mít následující klinické laboratorní hodnoty:

    • Sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min;
    • Celkový bilirubin ≤ 2,0 násobek ULN pro instituci, pokud se to nezvažuje kvůli Gilbertovu syndromu;
    • ALT nebo AST ≤ dvojnásobek horní hranice normálu (ULN), pokud se to nezvažuje z důvodu orgánové leukemické poruchy;
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/µL (pokud není zdokumentováno leukemické postižení kostní dřeně v době vstupu do studie)
    • Krevní destičky ≥100 000/µL (pokud není zdokumentováno leukemické postižení kostní dřeně v době vstupu do studie).
    • PT nebo aPTT < 1,5 násobek ULN
  5. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.
  6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  1. Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
  2. Aktivní srdeční onemocnění
  3. Dostávají jakoukoli jinou standardní léčbu jejich hematologické malignity.
  4. Příjem silných inhibitorů/induktorů CYP3A4.
  5. Známá anamnéza cévní mozkové příhody za posledních 6 měsíců.
  6. Známá krvácivá diatéza.
  7. Známé, aktivní (symptomatické) postižení centrálního nervového systému leukémií.
  8. Na imunosupresivní terapii.
  9. Známá aktivní infekce.
  10. Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EPZ-5676 Rozšíření kohorty
Lék: EPZ-5676
MLL-r a MLL-PTD 28denní kontinuální IV infuze každého 28denního cyklu. Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka 2. fáze (RP2D) EPZ-5676, jak je stanoveno výskytem nežádoucích účinků omezujících dávku, specifikovaných v protokolu.
Časové okno: až 12 měsíců
MTD je definována jako nižší úroveň dávky, při které >1 pacient ze 3 nebo >2 pacienti ze 6 zaznamenají nežádoucí příhody omezující dávku (jak je definováno protokolem).
až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický profil EPZ-5676
Časové okno: až 24 měsíců
analýza Cmax, AUC a koncentrace v ustáleném stavu
až 24 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků u pacientů léčených EPZ-5676
Časové okno: až 24 měsíců
Hodnocení nežádoucích účinků, vitálních funkcí, fyzikální vyšetření, 12svodové EKG a laboratorní vyšetření
až 24 měsíců
Antileukemická aktivita EPZ-5676 u pacientů s akutní leukémií s přestavbou MLL
Časové okno: až 24 měsíců
Hodnocení odpovědi podle standardních kritérií pro AML nebo ALL
až 24 měsíců
Účinky EPZ-5676 na methylaci histonu H3K79 v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC).
Časové okno: až 24 měsíců
až 24 měsíců
Účinky EPZ-5676 na metylaci histonu H3K79 v leukemických buňkách
Časové okno: až 24 měsíců
až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Epizyme, Inc.

Spolupracovníci

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin S. Tallman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Jesus Berdeja, MD, SCRI Development Innovations, LLC
  • Vrchní vyšetřovatel: Raoul Tibes, MD, Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
  • Vrchní vyšetřovatel: Mojca Jongen-Lavrencic, MD, Erasmus Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Hartmut Döhner, MD, Universitätsklinikum Ulm
  • Ředitel studie: Ipsen Medical Director, Ipsen
  • Vrchní vyšetřovatel: David A Rizzieri, MD, Duke University
  • Vrchní vyšetřovatel: Guillermo Garcia-Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Jessica Altman, MD, Northwestern University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EPZ-5676-12-001
  • 2013-002355-15 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na EPZ-5676

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit