Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1, open-label, dosis-eskalering og udvidet kohorte, kontinuerlig IV-infusion, multicenter-undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, PK & PD af EPZ-5676 i behandling af recidiverende/refraktære patienter med leukæmier, der involverer

24. marts 2024 opdateret af: Epizyme, Inc.

En fase 1, åben etiket, dosiseskalering og udvidet kohorte, kontinuerlig IV-infusion, multicenterundersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af EPZ-5676 i behandling af recidiverende/refraktære patienter med leukæmier, der involverer translokation af MLL-genet ved 11q23 eller avancerede hæmatologiske maligniteter

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den sikre dosis af EPZ-5676, at evaluere sikkerheden af ​​EPZ-5676 hos patienter med fremskredne hæmatologiske maligniteter og at udføre en foreløbig vurdering af anti-leukæmi-aktiviteten af ​​EPZ-5676 hos patienter med akut leukæmi, der bærer omlejringer af MLL-genet.

I øjeblikket er denne undersøgelse i MLL-r begrænset/ekspansionsfasen og indskriver kun patienter med omlejringer, der involverer MLL-genet, inklusive 11q23 eller partielle tandemduplikationer (PTD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En undergruppe af patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfatisk leukæmi (ALL) rummer omlejringer af MLL-genet, som påvises enten ved cytogenetisk eller fluorescerende in situ hybridiseringsevaluering på diagnosetidspunktet. Et protein kaldet DOT1L spiller en vigtig rolle i den maligne proces i disse leukæmier. EPZ-5676 er et molekyle, der blokerer aktiviteten af ​​DOT1L, og er derfor ved at blive evalueret i behandlingen af ​​patienter med MLL-omlejrede leukæmier.

Dosiseskaleringsdelen er afsluttet. I øjeblikket er denne undersøgelse i ekspansionsfasen, og patienter med MLL-r og MLL-PTD vil modtage EPZ-5676 som en 28-dages kontinuerlig intravenøs infusion (CIV).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer
  • Holland
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus University Medical Center
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.

  2. Patienter med recidiverende/refraktær AML, ALL eller MLL med omlejring af MLL-genet, inklusive 11q23 eller PTD, er kvalificerede til den udvidede kohorte:

    • Mindst én tidligere terapi;
    • Refraktær sygdom ved seneste behandling eller tilbagevenden af ​​sygdommen efter remission på seneste terapi;
    • Modtaget og svigtet alle kendte effektive terapier for deres sygdom;
    • Ikke en kandidat til allogen stamcelletransplantation
    • > 10 % blaster eller biopsi-dokumenteret leukæmi cutis eller myeloid sarkom.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

  4. Patienter skal have følgende kliniske laboratorieværdier:

    • Serumkreatinin ≤2 mg/dL eller kreatininclearance > 60 ml/minut;
    • Total bilirubin ≤2,0 gange ULN for institutionen, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom;
    • ALAT eller ASAT ≤ to gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering;
    • Absolut neutrofiltal ≥1.000/µL (medmindre det skyldes dokumenteret leukæmi involvering af knoglemarven på tidspunktet for undersøgelsens start)
    • Blodplader ≥100.000/µL (medmindre det skyldes dokumenteret leukæmi involvering af knoglemarven på tidspunktet for undersøgelsens start).
    • PT eller aPTT < 1,5 gange ULN
  5. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
  6. Forventet levetid på mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  2. Aktiv hjertesygdom
  3. Modtager enhver anden standardbehandling for deres hæmatologiske malignitet.
  4. Modtager stærke CYP3A4-hæmmere/inducere.
  5. Kendt historie med cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder.
  6. Kendt blødende diatese.
  7. Kendt, aktiv (symptomatisk) involvering af centralnervesystemet ved leukæmi.
  8. På immunsuppressiv terapi.
  9. Kendt aktiv infektion.
  10. Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EPZ-5676 Udvidelseskohorte
Medicin: EPZ-5676
MLL-r og MLL-PTD 28-dages kontinuerlig IV-infusion af hver 28-dages cyklus. Antal cyklusser: indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af EPZ-5676 som bestemt af forekomsten af ​​protokolspecificerede dosisbegrænsende bivirkninger.
Tidsramme: op til 12 måneder
MTD er defineret som dosisniveauet under, hvor >1 patient ud af 3 eller >2 patienter ud af 6 oplever dosisbegrænsende bivirkninger (som defineret af protokollen).
op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk profil af EPZ-5676
Tidsramme: op til 24 måneder
analyse af Cmax, AUC og steady state koncentration
op til 24 måneder
Hyppigheden af ​​bivirkninger hos patienter behandlet med EPZ-5676
Tidsramme: op til 24 måneder
Evaluering af uønskede hændelser, vitale tegn, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG og laboratorievurderinger
op til 24 måneder
Anti-leukæmisk aktivitet af EPZ-5676 hos patienter med akut leukæmi, der rummer en MLL-omlejring
Tidsramme: op til 24 måneder
Evaluering af respons efter standardkriterier for AML eller ALL
op til 24 måneder
Effekter af EPZ-5676 på histon H3K79 methylering i perifere blod mononukleære celler (PBMC).
Tidsramme: op til 24 måneder
op til 24 måneder
Effekter af EPZ-5676 på histon H3K79 methylering i leukæmiceller
Tidsramme: op til 24 måneder
op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Samarbejdspartnere

Celgene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martin S. Tallman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Jesus Berdeja, MD, SCRI Development Innovations, LLC
  • Ledende efterforsker: Raoul Tibes, MD, Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
  • Ledende efterforsker: Mojca Jongen-Lavrencic, MD, Erasmus Medical Center
  • Ledende efterforsker: Hartmut Döhner, MD, Universitätsklinikum Ulm
  • Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen
  • Ledende efterforsker: David A Rizzieri, MD, Duke University
  • Ledende efterforsker: Guillermo Garcia-Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Jessica Altman, MD, Northwestern University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2012

Først opslået (Anslået)

12. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EPZ-5676-12-001
  • 2013-002355-15 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med EPZ-5676

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner